吗替麦考酚酯片（浙江海正）

0.5g

本品禁用于吗替麦考酚酯和麦考酚酸过敏者。

警告

接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受吗替麦考酚酯片作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，特别是皮肤(见不良反应)。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑制无关。

由于所有病人发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣或高防护因子的防晒霜来限制暴露于阳光和紫外线下。

免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括机会致病性感染，致死感染和脓毒病。

吗替麦考酚酯（简称 MMF）是麦考酚酸(MPA)的 2-乙基酯类衍生物，MPA 是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂、可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA 对淋巴细胞具有高度选择作用。吗替麦考酚酯片对肾移植后排斥反应的预防和难治性排斥的治疗极其有效。

据文献资料：

吸收

口服后迅速大量吸收，并代谢为活性成分 MPA。口服平均生物利用度为静脉注射的 94%（根据 MPA 曲线下面积）。口服后在循环中测不出 MMF。肾移植病人口服 MMF，其吸收不受食物影响，但进食后血 MPA 最大浓度（Cmax）将降低 40％。

分布

由于肠肝循环作用，服药后 6～12 小时出现第二个血浆 MPA 浓度高峰，与消胆胺(4 克，一天三次)同时服用将使 MPA 曲线下面积减少约 40%。表明 MPA 通过肠肝循环的量很多。在临床有效浓度下，97％的 MPA 与血浆白蛋白结合。

代谢

MPA 主要通过葡萄糖醛酸转移酶，代谢成 MPA 的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)，MPAG 无药理活性。

排泄

MMF 代谢以后有极少量 MPA（＜1％）从尿液排出，多数(87%)以 MPAG 的形式从尿液排出。移植后近期内（＜40 天），平均曲线下面积（AUC）和血浓度峰值（Cmax），比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低 50％。

特殊情况下的药代动力学

单剂研究(每组 6 例)显示，严重的慢性肾功能损害(肾小球滤过率 ＜ 25 毫升/分/1.73 平方米)，MPA 曲线下面积比正常志愿者和轻度肾功能损害病人高 28～75%。同样情况下，MPAG 曲线下面积高 3～6 倍，与 MPAG 主要由肾脏排出一致。尚未进行对严重慢性肾功能损害病人的 MMF 多次剂量药代动力学研究。移植手术后，肾功能延迟恢复的 MPA 0-12 曲线下面积（AUC）与无肾功能延迟恢复受者无显著差异，但无活性成分的 MPAG，其 0-12 小时曲线下面积比肾功能正常恢复病人高 2～3 倍。

在酒精性肝硬化的志愿者中，肝脏实质疾病对 MPA 的糖苷酸化过程相对无影响，严重的胆道损害，如原发性胆汁性肝硬化，可能对这一过程产生影响。

浙江海正药业股份有限公司

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