保妥适（注射用A型肉毒毒素）

本品禁用于：

本品由生长在培养基的 A 型肉毒梭菌 Hall 株经发酵制备而得，其培养基含有干酪素水解物，葡萄糖以及酵母提取物｡每单位本品相当于在限定条件下小鼠腹膜内注射配制后的本品溶液的半数致死量(LD50)。此效价测定仅适用于本品，不适用于其他肉毒毒素制剂｡

作用机理：

本品通过裂解胆碱能神经末梢突触前膜内 SNAP-25 而阻滞外周乙酰胆碱的释放。SNAP-25 是一种促使神经末梢内囊泡与突触前膜顺利结合并释放乙酰胆碱的必需蛋白质｡

注射后的肉毒毒素与特定细胞表面的受体迅速､高亲和地结合，再通过受体介导的吞噬作用使毒素通过细胞膜，最后毒素的轻链被释放到胞浆中去裂解 SNAP-250 这一过程伴随着乙酰胆碱释放功能被逐步抑制，注射后 2-3 天内出现临床表现，注射后 5-6 周后作用达高峰｡ 一般注射后 1 2 周内功能可以恢复，因为神经末梢“芽生”与终板形成连接｡但“芽生”是暂时的，会逐渐消退，原始的神经肌肉接头恢复功能｡

生殖研究：

在各个种属的动物试验中，没有发现保妥适对胚胎或是胎儿有选择性的毒性作用｡各种属动物中引起母体效应的剂量都低于引起胎儿效应的剂量，说明没有选择性胎儿毒性作用;在这个剂量范围观察到的母体效应基本上是预期的保妥适@药理学作用｡以 0.5 到 8unit/kg 的剂量按计划每天或定期注射小鼠､大鼠和兔，发现胎儿发育有影响(体重下降和骨化延迟)。但在小鼠､大鼠和兔最大剂量决定性试验中，没有发现与药物相关的一般外表､软组织或骨骼畸形｡

其它临床前研究：

除生殖毒性研究外，还进行了以下临床前安全性研究：急性毒性试验､重复注射毒性试验､局部耐受性试验､致突变试验､抗原性试验和人血相容性试验｡这些研究显示保妥适@在临床应用的剂量范围没有特殊危险｡已发表的猿猴肌肉注射的半数致死量(LD50)为 39U/kg。

活性物质的一般特点：

组织分布临床试验表明：鼠腓肠肌注射､251 标记的 A 型神经毒素复合物后，在肌肉中很少弥散，随后快速系统代谢并随排尿排出｡

肌内中放射性标记物的半衰期约为 1 0 小时｡放射性物质在注射部位主要以大分子形成存在，即便少量进入系统循环的放射性物质也是 TCA-可沉淀的，提示腓肠肌注射放射性 I 标记的 A 型神经毒素复合物后，毒素全身暴露量极低｡注射后 24 小时内，60% 的放射性物质随尿液排出，毒素可能由蛋白酶分解，然后分子成份则通过正常代谢途径循环｡

基于本产品的特质，未进行该制剂活性成份的吸收､分布､生物转化和排泄方面的传统试验｡

患者体内作用特点：

可以确信治疗剂量的本品全身分布很少｡在推荐剂量范围内，保妥适肌肉或皮内注射后一般不会在外周血液存在可测量的水平｡

每次治疗时，推荐神经毒素剂量并不会导致全身､明显的远端临床效应，即在没有其它神经肌肉功能异常的患者中引起肌肉无力｡然而使用单纤维肌电图技术可测到在远离注射部位的肌肉中发现神经肌肉阻滞作用(如“肌颤”)，但并不伴有任何临床症状和体征｡