欣妈富隆（去氧孕烯炔雌醇片）

Desogestrel and Ethinylestradiol Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2007年4月3日|修改日期：2022年5月18日

成份

本品为复方口服制剂，其组分为去氧孕烯 0.15 mg 和炔雌醇 20 μg。

规格

每片含去氧孕烯 0.15 mg 和炔雌醇 20 μg。

适应症

避孕和月经周期调控。

用法用量

口服，一次 1 片，...登录

儿童用药

本品对 18 岁以下青少年的安全性和有效性尚未研究，请将本品放在儿童不能接触的地方。

不良反应

在服用复方避孕药的女性中，动脉和静脉血栓形成和血栓栓塞事件，包括心肌梗死、中风、短暂性脑缺血发作、静脉血栓和肺栓塞的风险增加，【注意事项】中有详细讨论。另外【注意事项】中还报道了其他不良反应。

与所有复方避孕药一样，阴道出血模式在最初的几个月内可能改变。其中包括出血频率（不出血、频率减少、频率增加或持续性出血）、程度（减少或增加）或持续时间改变。

复方避孕药或本品使用者可能发生的相关不良反应列于下表¹。所有不良反应按系统器官和发生频率列出；常见（ ≥ 1/100）、偶见（ ≥ 1/1000 至 < 1/100）和罕见（<1/1000）。

相互作用

其他药物（酶诱导剂）与口服避孕药的相互作用可能会导致突破性出血和/或避孕失败（见【药物相互作用】）。

禁忌

有下述任一情况者禁用复方避孕药（包括本品）；在使用复方避孕药过程中，如果第一次出现以下任一情况，应立即停止使用：

患有静脉血栓疾病或其风险：

静脉血栓疾病-当前患有静脉血栓（接受抗凝剂）或有既往病史（如深静脉血栓或肺栓塞）。

已知具有遗传性或获得性静脉血栓形成倾向，如活化蛋白 C（APC）抵抗（包括 V Leiden 因子）、抗凝血酶 III 缺乏症、蛋白 C 缺乏症、蛋白 S 缺乏症。

长期制动的大手术（见【注意事项】）。

存在多种静脉血栓的高危险因素（见【注意事项】）。

患有动脉血栓疾病或其风险：

动脉血栓疾病-当前患有动脉血栓、动脉血栓既往病史（例如心肌梗塞）或栓塞前驱症状（如心绞痛）。

脑血管疾病-当前患有中风、中风既往病史或中风前驱症状（如短暂性脑缺血发作）。

已知具有遗传性或获得性动脉血栓形成倾向，如高同型半胱氨酸血症和抗磷脂抗体（抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物）。

既往有偏头痛伴随局部神经症状。

存在多种动脉血栓的高危险因素（见【注意事项】）或一个严重危险因素，如：

■伴血管损害的糖尿病

■严重高血压

■严重脂蛋白异常血症

患有与严重高甘油三酯血症有关的胰腺炎或有既往病史。

有或曾有严重肝脏疾病，只要肝脏功能未恢复正常。

患有肝脏肿瘤（良性或恶性）或有既往病史。

已知或怀疑性激素依赖的恶性肿瘤（如生殖器官或乳腺恶性肿瘤）。

子宫内膜增生。

不明原因的阴道出血。

对本品有效成份或任何辅料过敏者。

本品禁止与含有奥比他韦/帕利普韦/利托那韦（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir）和达萨布韦（dasabuvir）的药品合用。

注意事项

警告如果有下列任一种...登录

药理作用

本品为甾体激素类口服避孕药，通过多种途径发挥避孕效果，但主要通过抑制排卵和改变宫颈粘液性状发挥作用。服用本品，可使月经周期变得规则，缓解痛经，而且可减少经量，从而降低缺铁性贫血的发生率。此外，有证据表明本品可降低子宫内膜癌和卵巢癌的发生率。

药代动力学

去氧孕烯：

吸收 口服后，去氧孕烯在体内迅速被完全吸收，并转化为 3-酮去氧孕烯。单剂量的血药浓度约在 1.5 小时达到峰值，生物利用度为 62-81%。

分布 大部分 3-酮去氧孕烯与血清白蛋白或性激素结合球蛋白（SHBG）结合，其中 40-70% 与 SHBG 特异性结合，游离型仅占总血药浓度的 2-4%。炔雌醇可引起血清 SHBG 浓度的升高，后者可影响血清蛋白的分布，使 3-酮去氧孕烯与白蛋白结合减少，与 SHBG 的结合相应增加。去氧孕烯的表观分布容积为 1.5 kg。每日服用，在服药的后半周期血药浓度升高 2-3 倍并达到稳态血药浓度。

代谢 3-酮去氧孕烯通过经典甾体代谢途径被完全代谢。血清代谢清除率约为 2 mL/（min-kg），且代谢不受炔雌醇的影响。

排泄 3-酮去氧孕烯的血清水平以两相形式降低，终末消除相半衰期约为 30 小时。去氧孕烯及其代谢物以约 6/4 的尿/胆道比排泄。

炔雌醇：

吸收 口服后，炔雌醇迅速被完全吸收。血药浓度约在 1-2 小时内达到峰值（80pg/mL）。由于受共价结合及首过效应的影响，其绝对生物利用度约为 60%。

分布 炔雌醇非特异性地与血清白蛋白高度结合（约 98.5%），而且炔雌醇能诱导血清 SHBG 浓度升高。在 3-4 天后当血药浓度比单次剂量高 30-40% 时达到稳态血药浓度，其表观分布容积为 5 kg。

代谢 在小肠粘膜和肝脏炔雌醇易发生共价结合。炔雌醇主要经芳香羟化代谢，形成多种羟化和甲基化的代谢产物，这些代谢产物可以游离型存在，也可与葡糖苷酸和硫酸盐共价结合。代谢清除率约为 5 mL/（min.kg）。

排泄 炔雌醇血清水平以两相形式下降，终未半衰期约为 24 小时。未经转化的药物不能排泄；炔雌醇的代谢产物以约 4/6 的尿/胆道比排泄；代谢物的排泄半衰期约为 1 天。

妈富隆（含 30 μg 炔雌醇和 150 μg 的去氧孕烯）和本品（含 20 μg 的炔雌醇和 150 μg 的去氧孕烯）的药代动力学比较服用妈富隆和本品时，在稳定状态下，乙炔雌二醇的最高水平分别为 136±55pg/mL 和 75±34pg/mL，曲线下面积分别为 840±492pg/mL 和 464±236pg/mL。服用妈富隆和本品时 3-酮-去氧孕烯的水平是一样的，从服药的第 1 到第 21 天增加约 300%，约为 4.5±1.6 ng/mL。服用妈富隆时 SHBG 和 CBG 结合球蛋白升高得更多：服用 21 天妈富隆，SHBG 和 CBG 与服用 21 天本品相比，分别高 16% 和 12%。服用两种药物期间，皮质醇晨高峰没有区别，随后根据生理节律下降的过程中，服用妈富隆组下降得较慢。

临床试验

一项已经完成了的 8 个中心参加的多中心的临床试验，提供了包含 10672 位妇女的 73477 个以上周期的数据。本品的高效性表现在只报道了 10 例妊娠：其中 9 例是由于漏服了数天的药片，只有 1 例是在根据说明服用了全部药片的情况下发生的。周期调控很好；与所有的口服避孕药一样，第一个服药周期突破性出血和点滴出血的发生率最高，到了第 6 个服药周期其发生率通常 < 5% 或 < 7%。80% 以上的妇女有规律的月经周期。副作用极少：在 6 个服药周期中较常见的不良反应为头痛、恶心、乳房触痛，发生率分别小于 2%、6% 和 6%。体重和血压的改变没有统计学意义。

另一项在挪威、瑞典和丹麦进行的历时 1 年以上，在第 3、6、12 个月进行跟踪的双盲、随机、多中心研究中，比较含有 150 μg 去氧孕烯，但是分别含有 20 μg 炔雌醇（本品）或 30 μg 炔雌醇（妈富隆）的两种口服避孕药的可靠性、周期调控和耐受性。受试者为需要口服避孕药的 1000 名 18-40 岁的妇女。主要监测的结果是避孕可靠性、药物耐受性，对周期调控，血压，体重和血红蛋白的影响。服用本品的总共 4543 个周期和服用妈富隆组的 4688 个周期中由于方法失败的妊娠数分别为：0 和 2。一年多的研究中，不规则出血（突破性出血或点滴出血）较妈富隆多见。服用本品平均血压轻度下降（约 1 mmHg），而妈富隆组 12 个月后平均体重增加约 0.5 kg。出血以外的副作用极少，服用本品头晕和情绪改变最常见。研究结果表明两种口服避孕药具有很高的避孕可靠性和很好的耐受性，虽然本品周期调控相对妈富隆组较差，但从低雌激素含量可能增加的安全指数考虑，许多妇女能够接受不规则出血带来的一些额外不适。

在中国开展的随机、对照、多中心临床试验中（临床批件号：2003L00023），对本品（含 20 μg 的炔雌醇和 150 μg 的去氧孕烯）以及复方孕二烯酮片（含 30 μg 的炔雌醇和 75 μg 的孕二烯酮）的避孕有效性、安全性和耐受性进行了研究评价。本研究中服用本品有 108 名 18-40 岁的健康、有生育能力的妇女完成了 672 个服药周期，复方孕二烯酮片组有 105 名 18-40 岁的健康、有生育能力的妇女完成了 663 个服药周期。研究结果如下表：

两组均无 1 例妊娠，避孕效果相似。在安全性方面，两组均未发生严重的不良反应，对体重无明显的影响。两组的不良反应发生率也无明显差异。其中，服用本品的出血/滴血发生较复方孕二烯酮片组多，而复方孕二烯酮片组的头痛头晕发生较本品多，这与以往文献报道一致。按不良反应发生与服药周期的关系分析，两组恶心、乳胀和头痛头晕等不良反应发生的时间以用药的第一周期较多，以后明显减少。用药周期数计算不良反应发生率，除恶心症状外，两组头痛头晕率和乳房胀痛发生率均有统计学显著差异（见上表）。两组不良反应的差异可能是由于本品的炔雌醇的含量比复方孕二烯酮片的少 10 μg。两组发生的出血和滴血主要在第一周期，去氧孕烯炔雌醇片多于复方孕二烯酮片组，第二周期开始两组出血和滴血的发生率已无统计学差异。本实验证明，本品有很好的避孕有效性、安全性以及可接受性。

毒理研究

非临床毒理研究：

对本品的长期毒性、遗传毒性、致癌性和生殖毒性的研究表明，本品对人体无特异危险性。但应注意性激素类避孕药可能促进某些激素依赖性组织和肿瘤的生长。

上市许可持有人

N.V. Organon

生产企业

N.V.ORGANON