盐酸纳美芬注射液（北京四环）

1 mL：0.1 mg（以 C₂₁H₂₅NO₃计）

对健康用药者，即使剂量达到推荐剂量的 15 倍或 15 倍以上，纳美芬的耐受性都很好、没有出现严重的不良反应。对少数患者，当本品的剂量超过推荐剂量时，纳美芬产生的症状显示出对内源性阿片类药物（例如以前报道的其它麻醉剂拮抗剂）作用的逆转。这些症状（如恶心、寒战、肌痛、烦躁不安、腹部痉挛和关节痛）常为一过性的且发生率低。

对术后或阿片类药物过量患者使用临床推荐剂量后出现预期的阿片类戒断症状，后来发现这些患者都使用过阿片类药物。使用纳美芬出现的戒断症状与使用其它阿片类拮抗剂出现的类似，术后低剂量用药出现的戒断症状是一过性的，对药物过量患者大剂量用药后出现的戒断症状持续时间长。

据报道术后使用纳美芬与使用生物等效剂量的纳洛酮出现心动过速和恶心的频率是相同的。当用药剂量只能部分逆转阿片类作用时这两种不良反应的发生率低，随着剂量的增加其发生率也随之增加。因此，推荐剂量为术后使用时不超过 1.0 μg/kg，治疗阿片类药物过量时不超过 1.5 mg/70 kg。根据国外临床试验文献，对纳美芬常见不良反应列表如下：

发生率超过 1% 的常见不良反应（所有患者、所有临床病例）

发生率低于 1% 的不良反应

心血管系统：心动过缓、心律失常；

消化道：腹泻、口干；

神经系统：嗜睡、神经衰弱、激动、神经过敏、震颤、意识错乱、戒断症状、肌痉挛；

呼吸道：咽炎；

皮肤：瘙痒；

泌尿道：尿潴留。

在本品的使用剂量超过推荐剂量时，不良反应的发生率增高。

实验室结果：据报道对术后用药患者进行的研究中，磷酸肌酸激酶（CPK）值一过性增高，发生率为 0.5%。研究认为该值的增高与手术有关而与纳美芬的使用无关。使用纳美芬或纳洛酮的患者中有 0.3% 出现天门冬氨酸氨基转移酶（AST）增高。目前还不清楚该发现是否具有临床显著意义。在临床试验中未观察到纳美芬或纳洛酮引起的肝炎或肝损伤。

纳美芬为阿片拮抗剂，是纳曲酮的 6-亚甲基类似物。纳美芬能抑制或逆转阿片药物的呼吸抑制、镇静和低血压作用。药效学研究显示，在完全逆转剂量下纳美芬的作用持续时间长于纳洛酮。纳美芬无阿片激动活性，不产生呼吸抑制、致幻效应或瞳孔缩小。在无阿片激动剂存在时给予纳美芬未见药理学作用。

研究中未见纳美芬的耐受性、躯体依赖性或滥用倾向。在阿片依赖者中，纳美芬可产生急性戒断症状。

在静脉给药 0.5 mg-2.0 mg 情况下，纳美芬的药代动力学与剂量成比例。对成年男性志愿者静脉给予 1 mg 纳美芬后的药代动力学参数列于表 2。

吸收

在 12 名男性志愿者身上，相对于静脉给药，肌注或皮下给予纳美芬的生物利用度是完全的。肌注与皮下给药的相对生物利用度分别为 101.5%±8.1%（均值±标准差）与 99.7%±6.9%。纳美芬的主要给药方法是静脉推注。然而，如果不能建立静脉通路，纳美芬也可以通过肌注或皮下给药。在肌注与皮下给药后，纳美芬的血浆达峰时间分别为 2.3±1.1 小时与 1.5±1.2 小时。因此，在紧急状况下给予 1 mg 纳美芬之后，可在 5-15 分钟之内达到治疗性血浆浓度。因为肌注与皮下给药的吸收速度的变动性较大，而且药效无法滴定，如果用这两种给药途径多次重复给药时要特别小心。

分布

经肠道外给予 1 mg 纳美芬之后即迅速分布。在一项大脑受体占领研究中，1 mg 纳美芬在给药后 5 分钟之内可以阻断 80％以上的脑内阿片受体。中央室表观分布容积（Vc）与稳态表观分布容积（Vdss）分别为 3.9±1.1L/kg 与 8.6±1.7L/kg。超滤研究表明，在 0.1-0.2 μg/mL 的浓度范围内，45％（CV4.1％）的纳美芬与血浆蛋白结合。一项对纳美芬在人血分布的体外测定表明，67％（CV8.7％）的纳美芬分布于红细胞中，另有 39％（CV6.4％）分布于血浆中。在全血的额定浓度范围为 0.376-30 ng/mL 时，全血与血浆的浓度比为 1.3（CV6.6％）。

代谢

纳美芬主要通过葡萄糖醛酸结合作用经肝脏代谢，并经尿液排泄。纳美芬也转化为极少量的 N-脱烷基化代谢产物。纳美芬葡萄糖醛酸结合物没有活性，而 N-脱烷基化代谢产物的药理学活性极小。<5% 的纳美芬以原形经尿液排泄。纳美芬剂量的 17% 经粪便排泄。一些受试者的血浆药物浓度-时间曲线提示，纳美芬经历肝肠循环。

排泄

对正常男性（年龄 19-32 岁）静脉给予 1 mg 纳美芬之后，其血浆浓度呈双指数形式下降，而且其再分布半衰期与末端消除半衰期分别为 41±34 分钟与 10.8±5.2 小时。纳美芬的全身清除率为 0.8±0.2L/hr/kg，其肾脏清除率为 0.08±0.04L/hr/kg。

特殊人群

老年人 

对老年男性受试者静脉给予 0.5-2 mg 纳美芬之后，发现其 AUC_0-inf 与剂量成正比。静脉给予 1 mg 纳美芬之后，青年（19-32 岁）与老年（62-80 岁）男性受试者的血浆清除率、稳态分布容积与半衰期均无显著性差异。

中央室分布容积明显随年龄增大而减少（青年人：3.9±1.1L/kg，老年人：2.8±1.1L/kg），导致老年组纳美芬的初始浓度更大。老年人血浆纳美芬的初始浓度升高是一过性的，因此在老年组中不需要调整剂量。对老年人静脉给予 1 mg 纳美芬之后，未发现临床不良事件。

肝功能受损患者

患肝病的受试者（0.56±0.21L/hr/kg）与配对的正常对照组（0.78±0.24L/hr/kg）相比，其纳美芬的血浆清除率下降 28.3%。肝功能受损受试者的消除半衰期为 11.9±2.0 小时，比正常对照（10.2±2.2 小时）有所升高。因为纳美芬用于急救治疗，所以不推荐对其进行剂量调整。

肾功能受损的患者

患终末期肾病（ESRD）的人群与正常受试者（0.79±0.24L/hr/kg）相比，其纳美芬的血浆清除率在透析间期（0.57±0.20L/hr/kg）与透析期（0.59±0.18L/hr/kg）分别下降 27% 与 25%。ESRD 患者 （26.1±9.9 小时）比正常受试者（10.2±2.2）的消除半衰期延长。（见剂量和用法）

性别差异

目前尚无足够的药代动力学研究对“纳美芬的药代动力学是否存在性别差异”这一问题作出肯定判断。

致癌作用，致突变作用，对生殖力的损害。

纳美芬在 5 个细菌菌株的埃姆斯（Ames）试验和小鼠淋巴瘤测定中均无致突变活性。 在小鼠微核试验与大鼠细胞形成骨髓分析中，均未观察到纳美芬的诱裂活性。然而，不存在外源性代谢活化作用时，纳美芬确实在人类淋巴细胞中期分析中显示微弱而显著的诱裂活性；存在外源性代谢活化作用时，纳美芬不显示这种致畸变活性。口服给予剂量多至 1200 mg/m²/day 的纳美芬并不影响大鼠的生殖力，繁殖性能以及后代存活率。