甲钴胺注射液（代芳）

1 mL：0.5 mg

甲钴胺是一种内源性的辅酶 B₁₂，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中，作为蛋氨酸合成酶的辅酶起重要作用，甲钴胺比氰钴胺更易进入大鼠的神经细胞的细胞器；在脑细胞和脊髓神经细胞试验中，参与由脱氧尿嘧啶核苷合成胸腺嘧啶核苷的过程，促进叶酸的利用和核酸的代谢，且促进核酸和蛋白质的合成作用比腺苷钴胺强（大鼠）。甲钴胺能促进轴索运输和轴索再生，使链脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠坐骨神经细胞轴索结构蛋白的运输正常化，对由阿霉素、丙烯酰胺、长春新碱引起的药物性神经害（大鼠、兔）以及轴索变性小鼠模型、自发性糖尿病大鼠的神经损害，在神经病理学、电生理学上可抑制神经变性的出现。甲钴胺在培养的大鼠神经组织中比腺苷钴胺更能促进髓鞘的构成成分磷脂酰胆碱的合成，从而提高神经纤维髓鞘形成率。甲钴胺能使神经突触传递延迟和神经递质减少恢复正常，在刮挫坐骨神经的大鼠试验中，通过提高神经纤维的兴奋性，恢复终板电位诱导，能使喂饲胆碱饲料的大鼠脑内低下的乙胆碱碱水平恢复至正常水平。甲钴胺能促进成红血细胞的成熟和分裂，改善血血象。维生素 B₁₂缺乏可能导致巨幼红细胞性贫血，甲钴胺能促进骨髓中核酸的合成，促进成红血细胞的成熟和分裂，使成红细胞产生增加。甲钴胺可迅速恢复因维生素 B₁₂缺乏而降低的大鼠红细胞计数、血红蛋白、血细胞比容值。

1. 一次性给药

给 12 位健康成年男子一次肌内注射以及静脉注射 CH₃-B₁₂ 500 μg，达到最高血清中总维生素 B₁₂（简称 B₁₂）浓度的时间（t_max）是，肌内注射为 0.9±0.1 小时，静脉注射为给药后立刻-3 分钟，最高血清中总 B₁₂浓度增加部分（除去内源性血清总 B₁₂）（△C_max）各自为 22.4 ng/mL，85.0 ng/mL。另外，给药后截止 144 小时，从实测值的增加部分计算的血清中总 B₁₂浓度时间曲线下面积（△AUC），肌内注射、静脉注射给药各自为 204.1 h·ng/mL，358.6 h·ng/mL，另一方面，在结合饱和率上两个给药组在给药后截止 144 小时中显示了大体相等的增加。

2. 连续给药

给 6 位健康成年男子静脉注射每天一次 CH₃-B₁₂ 500 μg 连用 10 天，每次给药前，血清中总 B₁₂浓度（△C_min）随着给药天数的增加而不断上升，给药两天后与初次给药后 24 小时值（3.9±1.2 ng/mL）相比约达 1.4 倍（5.3±1.8 ng/mL），给药三天后则达约 1.7 倍（6.8±1.5 ng/mL），该浓度一直持续到最后给药。

遗传毒性

甲钴胺体外细菌回复突变试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验结果为阴性。

生殖毒性

妊娠小鼠和大鼠于器官发生期腹腔注射甲钴胺 0.2、2.0、20 mg/kg 天，在胎仔和新生仔中未观察到异常或致畸作用。大鼠于妊娠前和妊娠早期、器官发生期、围产期和哺乳期，兔于器官发生期静脉注射甲钴胺 0.5、5.0、50 mg/kg 天，在胎仔和新生仔中未观察到异常或致畸作用。