甲氨蝶呤片（正清）

四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致 DNA 的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制 RNA 与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的 S 期，属细胞周期特异性药物，对 G₁/S 期的细胞也有延缓作用，对 G₁期细胞的作用较弱。

用量小于 30 mg/m²时，口服吸收良好，1-5 小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约 40-90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于 10% 的药物通过胆汁排泄，t_1/2α为 1 小时；t_1/2β为二室型：初期为 2-3 小时；终末期为 8-10 小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。