咪多吡（盐酸司来吉兰片）

盐酸司来吉兰是苯乙胺的左旋炔类衍生物，为 B 型单胺氧化酶（MAO-B）不可逆性抑制剂，在临床推荐剂量时（如 10 mg/天）可选择性抑制 MAO-B。

司来吉兰经 MAO 转化后，其活性部分与 MAO 的活性中心和/或其辅酶异咯嗪黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）不可逆性结合， “自杀性”抑制 MAO 活性。 MAO 可分为 A 型和 B 型，人类脑中主要是 MAO-B，而肠中 MAO-A 占优势。 MAO 可使多种儿茶酚胺类化合物和 5-羟色胺氧化脱胺而降解。

司来吉兰作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，通过抑制脑内 MAO-B，阻断多巴胺的降解，相对增加多巴胺含量，补充神经元合成多巴胺能力的不足。

通常认为司来吉兰的作用主要是通过抑制 MAO-B 的活性而产生，但另外有证据表明司来吉兰可通过其他机制增强多巴胺能神经的功能。如干扰突触对多巴胺的再摄取，或通过其代谢产物（安非他敏和甲基苯丙胺）干扰神经元对多种神经递质的摄取，增强递质（去甲肾上腺素、多巴胺、 5-HT）的释放来加强多巴胺能神经的功能。

MAO 对食物和药物中的多种外源性胺类物质也有降解作用，肠道和肝脏中的 MAO（主要是 MAO-A）对于防止外源性胺类物质吸收引发高血压危象（称为“干酪反应”）具有重要作用。如果发酵的干酪、红葡萄酒、鲱以及治疗咳嗽/感冒药等所含的胺类物质大量进入血液循环，被肾上腺素能神经元吸收后，置换囊胞储存位点中的去甲肾 上腺素，后者释放入血，可引起血压升高等反应。

司来吉兰对 MAO-B 活性中心的亲和力大于 MAO-A，因此理论上讲，在临床推荐剂量下可选择性地抑制 MAO-B 而不会明显抑制肠道中 MAO-A。

司来吉兰迅速被肠道吸收，在空腹状态口服 0.5～0.75 小时后达峰值浓度。生物利用度低，仅平均百分之十的未变化的司来吉兰在循环系统内（个体差异大）。司来吉兰是亲脂性，略带碱性，迅速渗入各组织，包括脑，并迅速分布于人身体各部份，静注 10 mg 后，其分布体积约 500 L。

司来吉兰在治疗剂量下，约 75～85% 司来吉兰与血浆蛋白结合。主要通过肝代谢成活性代谢物去甲基司来吉兰，左旋甲基苯丙胺及左旋苯丙胺，司来吉兰单次和多次给药后，在人体血浆和尿液中都检测到这 3 种代谢产物。根据体外研究，CYP2B6 是参与司来吉兰代谢的主要肝脏细胞色素 P450 同工酶， CYP3A4 和 CYP2A6 酶可能也参与代谢。

平均清除半衰期为 1.5～3.5 小时。总清除率约每小时 240 L。代谢物主要通过尿液排泄，百分之十五经粪便排泄。并由于本品不可逆转地抑制 MAO-B 受体，临床作用的时间不取决于本品清除率，所以每日一次剂量已足够。

10 mg 单次给药强烈抑制血小板 MAO-B 酶超过 24 小时；在约 2 周后活性恢复至正常水平。