氟康唑氯化钠注射液（石家庄四药）

100 mL：氟康唑 0.2 g 与氯化钠 0.9 g

对氟康唑及其无活性成份、或其它唑类药物过敏的患者禁用。

根据多剂量药物相互作用的研究结果，多剂量接受氟康唑每日 400 mg 或更高剂量治疗的患者禁止同时服用特非那定。

接受氟康唑治疗的患者禁止同时服用可延长 QT 间期和经过 CYP3A4 醇代谢的药物，如西沙比利、阿斯咪唑、匹莫齐特、奎尼丁、红霉素（参见【注意事项】及【药物相互作用】）。

氟康唑为三唑类抗真菌药物，其主要作用机制为高度选择性抑制真菌细胞色素 P450 酶介导的 14α-羊毛甾醇去甲基化，从而抑制麦角固醇的生物合成。

体外试验中的敏感菌

体外试验中，氟康唑对大多数种类的临床常见念珠菌（包括白色念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌）有抗真菌活性。平滑念珠菌的敏感范围较宽，而克柔念珠菌对氟康唑耐药。

氟康唑在体外试验中还对新型隐球菌和格特隐球菌以及地方性霉菌皮炎芽生菌、粗球孢子菌、夹膜组织胞浆和巴西副球孢子菌有抗真菌活性。

药代动力学/药效学关系

动物试验中，最低抑菌浓度 MIC 值与对念珠菌引起的实验性真菌病疗效之间存在相关性。临床试验中，AUC 和氟康唑剂量之间几乎呈 1：1 线性关系。AUC 或剂量与口腔念珠菌病以及念珠菌血症（程度略低）成功临床缓解之间同样存在直接（尽管不完全成立）的关系。与之相似，对于氟康唑 MIC 更高的菌株引起的感染，治愈可能性更小。

耐药机制

念珠菌对唑类抗真菌药物产生多种耐药机制。存在上述一种或多种耐药机制的真菌菌株对氟康唑的最小抑制浓度（MICs）较高，对体内和临床疗效产生不利影响。有除白色念珠菌外的其他念珠菌种类双重感染的报告，这些菌种往往本身对氟康唑不敏感（例如克柔念珠菌）。这些病例可能需要更换抗真菌治疗药物。

折点（根据 EUCAST 标准）

根据对药代动力学/药效学（PK/PD）数据的分析，体内敏感性和 EUCAST-AFST（欧洲药敏试验委员会--抗真菌药敏试验小组）标准临床缓解确定了氟康唑治疗念珠菌类的折点【EUCAST 氟康唑原理文件（2007）第 2 版】。分为主要根据 PR/PD 数据确定，且与特定菌种的 MIC 分布无关的非菌种相关折点；以及人体最经常感染菌种的菌种相关折点。上述折点参见下表：

氟康唑静脉注射与口服的药代动力学特性相似。

吸收

氟康唑口服吸收良好，且血浆浓度（和系统生物利用度）可达同剂量药物静脉给药后浓度的 90% 以上。口服吸收不受进食影响。禁食条件下，服用氟康唑后 0.5-1.5 小时血浆液度达峰值，血浆消除半衰期接近 30 小时。血浆浓度与给药剂量成正比。氟康唑每日一次给药 4-5 天后，可达到其稳态浓度的 90%。给予氟康唑饱和剂量（第一天），即相当于每日常规剂量的 2 倍后，其血浆浓度可在第二天接近其稳态浓度的 90%。

分布

表观分布容积接近体内水分总量。氟康唑的血浆蛋白结合率低（11-12%）。

研究显示，氟康唑能够很好地渗透到各种体液中。氟康唑在唾液和痰液中的浓度与血浆浓度相近。在真菌性脑膜炎患者的脑脊液中，氟康唑浓度约为同时间血浆浓度的 80%。

氟康唑在皮肤角质层、表皮真皮层和分泌的汗液中可达到高浓度，甚至超过其血清浓度。氟康唑可在角质层中蓄积。氟康唑 50 mg，每日一次，用约 12 天后，其浓度为 73 μg/g，停药 7 天后，其浓度仍为 5.8 μg/g。氟康唑 150 mg，每周一次，用药第 7 天，药物在角质层中的浓度为 23.4 μg/g，第二次服药 7 天后，药物浓度仍达 7.1 μg/g。

氟康唑 150 mg，每周一次，连用 4 个月后，在正常人和患者指甲中的浓度分别为 4.05 μg/g 和 1.8 μg/g；并且在治疗结束 6 个月后仍可在指甲中检测到氟康唑。

生物转化

氟康唑代谢程度较低。放射活性剂量中仅 11% 发生转化，从尿液排出。氟康唑是同工酶 CYP2C9 和 CYP3A4 的中效选择性抑制剂（参见【药物相互作用】）。氟康唑同样是同工酶 CYP2C19 的强效抑制剂。

消除

氟康唑的血浆消除半衰期长，约为 30 小时。氟康唑的主要排泄途径为肾脏，接近 80% 剂量的药物在尿中以原形排出。氟康唑的清除率与肌酐清除率成正比。未发现血循环中有氟康唑的代谢产物。

较长的血浆消除半衰期为阴道念珠菌病采用单剂治疗提供依据，其他适应证采用每天一次或每周一次用药。

肾功能受损人群的药代动力学

重度肾功能不全的患者（GFR<20 mL/min）体内半衰期从 30 小时增加至 98 小时。因此需要减量用药。氟康唑可通过血液透析消除，腹膜透析消除效果比血液透析差。开始血液透析 3 小时后，约 50% 氟康唑从血液中消除。

哺乳期药代动力学

在暂时或永久停止母乳喂养其婴儿的 10 名哺乳期妇女中进行了一项药代动力学研究，评估了 150 mg 本品单次给药后 48 小时的血浆和乳汁氟康唑浓度。在乳汁中检出的平均氟康唑浓度约为母亲血浆浓度的 98%。给药后 5.2 小时，乳汁中的平均峰浓度为 2.61 mg/L。根据平均乳汁峰浓度，估计婴儿通过乳汁（假设乳汁的平均消耗量为 150 mL/kg/天）接受的氟康唑日剂量为 0.39 mg/kg/天，约占粘膜念珠菌病推荐新生儿剂量（<2 周龄）的 40% 或占推荐婴儿剂量的 13%。

儿童药代动力学

曾对 5 项试验，包括 2 项单剂试验，2 项多剂试验，和一项早产新生儿试验中 113 名儿童患者的药代动力学数据进行评估。由于试验过程中制剂途径的变化，无法对来自一项试验的数据进行判读。

儿童患者（年龄在 9 个月至 15 岁之间）以 2-8 mg/kg 剂量使用氟康唑后，每 1 mg/kg 剂量对应的 AUC 为 38 μg·h/mL。氟康唑平均血浆消除半衰期为 15-18 个小时，多次用药后分布容积约为 880 mL/kg。单次用药后氟康唑血浆消除半衰期更长，约为 24 小时。与 11 天-11 个月儿童单次静脉用药（3 mg/kg）后氟康唑血浆消除半衰期接近。本年龄组分布容积约为 950 mg/kg。

新生儿使用氟康唑的经验仅限于在早产新生儿中进行的药代动力学试验。首剂用药时 12 例早产新生儿的平均年龄为 24 小时（变化范围为 9-36 小时），平均出生体重为 0.9 kg（变化范围为 0.75-1. 10 kg），平均胎龄约 28 周。7 例患者完成了治疗方案；每 72 小时氟康唑静脉输注（6 mg/kg）不超过 5 次。第 1 天平均半衰期（小时）为 74（变化范围 44-185），随时间减少至 53（30-131）（第 7 天）和 47（27-68）（第 13 天）。第 1 天曲线下面积（mg·h/mL）为 271（变化范围 173-385），第 7 天升高至均值为 490（变化范围 292-734），第 13 天降低至均值 360（变化范围 167-566）。第 1 天分布容积（mL/kg）为 1183（变化范围 1070-1470），且随时间升高，第 7 天均值达到 1184（变化范围 510-2130），第 13 天 1328（变化范围 1040-1680）。

老年药代动力学

22 名 65 岁及 65 岁以上老年受试者单剂口服氟康唑 50 mg，其中 10 人同时服用利尿剂。药代动力学结果显示：给药后 1.3 小时达到血药峰浓度，为 1.54mcg/mL，平均药时曲线下面积为 76.4±20.3mcg·h/mL，平均消除半衰期为 46.2 小时。此药代动力学参数较文献报道的健康年轻男性志愿者的药代动力学参数为高。同时服用利尿剂对药时曲线下面积和血药峰浓度没有显著影响。此外，老年人的肌酐清除率为 74 mL/min，尿中 24 小时内以原形药物排出 22%，肾清除率 0.124 mL/min/kg，这些数据均较年轻志愿者为低。因此，老年人中氟康唑药代动力学参数与年轻人的差异可能与老年人肾功能减退有关。

其他：

氟康唑每日 50 mg，连用 28 天，对男性的血浆睾丸酮浓度或育龄妇女的血浆类固醇浓度无影响。氟康唑每日 200 至 400 mg，对男性健康志愿者的内源性类固醇水平或促肾上腺皮质激素刺激效应无明显影响。与安替比林药物相互作用的研究表明，单剂量或多剂量使用氟康唑 50 mg 不影响安替比林的体内代谢。

尚无相关研究资料。

遗传毒性

无论有代谢活性或无代谢活性情况下，氟康唑对 4 株鼠伤寒沙门菌和小鼠淋巴瘤细胞 L5178Y 基因突变试验的结果均为阴性。体内细胞遗传学研究（经口给药后的小鼠骨髓细胞微核试验）和体外研究（人体淋巴细胞暴露在浓度为 1000 μg/mL 的氟康唑中）的结果显示，氟康唑未见致染色体突变作用。

生殖毒性

雄性和雌性大鼠经口给药给予氟康唑 5、10 或 20 mg/kg/天，或注射给药给予 5、25 或 75 mg/kg /天，不影响其生育力。

氟康唑剂量为 5 或 10 mg/kg 时对胎仔无影响；剂量达到 25 和 50 mg/kg 或更高时可见胎仔解剖学变异（赘生肋骨，肾孟扩张）和骨化延迟。剂量达到 80 mg/kg 至 320 mg/kg 时，大鼠胚胎死亡率升高，出现波状肋骨、腭裂和颅颌面部骨化异常等胎仔发育异常。

氟康唑经口给药 20 mg/kg 可使大鼠分娩略延迟。静脉注射氟康唑 20 mg/kg 或 40 mg/kg 后少数雌鼠出现难产和分娩时间延长。在上述剂量下可见分娩紊乱，表现为活产幼仔数略升高，而新生幼仔存活率降低。大剂量氟康唑对大鼠分娩的影响与其特异性降低该种属的雌激素水平有关。在接受氟康唑治疗的妇女中尚未观察到这种激素水平的变化。

致癌性

小鼠和大鼠经口给药给予氟康唑 2.5、5 或 10 mg/kg/天（约为人用推荐剂量的 2-7 倍）24 个月的致癌性试验显示氟康唑无致癌性证据。雄性大鼠给予氟康唑 5 或 10 mg/kg/天后，其肝细胞腺瘤发生率升高。

化学名称：：α-（2，4-二氟苯基）-α-（1 H-1，2，4-三唑-1-基甲基）-1 H-1，2，4-三唑-1-基乙醇。

分子式：C₁₃H₁₂F₂N₆O

分子量：306.28