盐酸帕洛诺司琼注射液（昆明积大）

5 ml：0.25 mg（以帕洛诺司琼计）

禁用于已知对该药物或药物中任何组分过敏的患者。

帕洛诺司琼为亲和力较强的 5-HT3 受体选择性拮抗剂，对其它受体无亲和力或亲和力较低。5-HT3 受体位于延髓最后区的催吐化疗感受区中央和外周迷走神经末梢。化疗药物通过刺激小肠嗜铬细胞释放 5-HT，5-HT 再激活迷走传入神经的 5-HT3 受体，产生呕吐反射。

健康志愿者和肿瘤患者分别静脉给予帕洛诺司琼后，随着药物在体内缓慢消除,血药浓度开始下降。无论是健康志愿者还是肿瘤患者，平均最大血药浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC0→∞），在 0.3-90 μg/kg 的剂量范围内均呈剂量相关性。六名肿瘤患者单剂量静脉给予帕洛诺司琼 3 μg/kg（或 0.21 mg/70 kg），其最大血药浓度为 5.6±5.5 ng/ml，平均 AUC 为 35.8±20.9 ng.h/ml。

分布

帕洛诺司琼的表观分布容积约为 8.3±2.5L/kg，血浆蛋白结合率约为 62%。

代谢

帕洛诺司琼通过多种途径代谢，约 50% 的主药代谢为 N-去氧化帕洛诺司琼和 6-S-羟基帕洛诺司琼，这两种代谢产物各自拮抗 5-HT3 受体的活性不到帕洛诺司琼的 1%。体外代谢研究表明：以 CYP2D6 为主要代谢酶，其次 CYP3A 和 CYP1A2 也参与了帕洛诺司琼的代谢。但是，CYP2D6 的快代谢者和慢代谢者的临床药代动力学参数无明显差异。

排泄

单剂量静脉给予 10 μg/kg 14C 标记的帕洛诺司琼，144hr 内，出现在尿液中的放射标记物约占给药剂量的 80%，其中帕洛诺司琼约为给药剂量的 40%。健康志愿者全身清除率为 160±35 ml/h/kg，肾清除率为 66.5±18.2 ml/h/kg，平均终末消除半衰期为 40hr。

老年患者

群体药代动力学分析及临床安全性和有效性资料显示，老年患者（ ≥ 65 岁）与年轻患者（18-64 岁）的之间无差异。因此，老年患者无需调整剂量。

不同种族

24 名日本健康志愿者进行了药代动力学研究，静脉给予 3-90 μg/kg 剂量范围的帕洛诺司琼，其全身清除率比白种人高 25%，但不需要调整剂量。黑种人帕洛诺司琼药代动力学研究尚不充分。

肾损伤患者

轻至中度的肾损伤不会显著影响帕洛诺司琼的药代动力学参数，重度肾损伤患者较健康志愿者的系统暴露量增高约 28%。因此，不同程度的肾损伤患者均无需调整剂量。

肝损伤患者

与健康志愿者相比，肝脏损伤对帕洛诺司琼全身清除率无显著影响，因此，不同程度的肝损伤患者均无需调整剂量。

致癌性

CD-1 小鼠的 104 周的致癌性研究中，动物经口给予 10、30 和 60 mg/kg/d 的帕洛诺司琼治疗，结果显示，帕洛诺司琼无致癌性。最高试验剂量产生的帕洛诺司琼的系统暴露量（血浆 AUC）为人类推荐静脉给予 0.25 mg 帕洛诺司琼后暴露量（AUC＝29.8 ng.h/ml）的 150-289 倍。在 SD 大鼠 104 周的致癌性研究中，雄性大鼠和雌性大鼠分别经口给予 15、30、60 mg/kg/d 和 15、45、90 mg/kg/d 的帕洛诺司琼，最高给药剂量产生的帕洛诺司琼系统暴露量（血浆 AUC）为人类推荐给药剂量暴露量的 137-308 倍。使用帕洛诺司琼导致雄性大鼠中良性肾上腺嗜铬细胞瘤和良恶性混合的嗜铬细胞瘤发病率上升，胰腺胰岛细胞腺瘤、混合性腺瘤和肉瘤以及垂体瘤的发病率上升，而在雌性大鼠中，则会导致肝细胞腺瘤和肉瘤的发生，甲状腺 C－细胞腺瘤、混合性腺瘤以及肉瘤的发病率上升。

致突变性

细菌 Ames 试验、中国仓鼠卵巢细胞致突变试验、体外肝细胞无序 DNA 合成（UDS）试验或小鼠的微核试验表明，帕洛诺司琼无致突变毒性。但是，帕洛诺司琼对中国仓鼠卵巢细胞染色体有畸变作用。

生殖毒性

大鼠口服给药剂量为 60 mg/kg（按体表面积计算，约为人推荐静脉注射剂量的 1894 倍）时，对雌雄大鼠的生育力和生殖力均无影响。

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