琥珀酸美托洛尔缓释片（浙江普洛康裕）

以琥珀酸美托洛尔计：47.5 mg（相当于酒石酸美托洛尔 50 mg ）。

不良反应的发生率约为 10%，通常与剂量有关。美托洛尔的相关不良反应按照下列系统器官和发生频率分类。发生频率按照以下方式定义：十分常见（ ≥ 1/10），常见（ ≥ 1/100，<1/10），偶见（ ≥ 1/1000，<1/100），罕见（ ≥ 1/10000，<1/1000），十分罕见（<1/10000）和未知（无法从现有数据估计）。

β 受体阻滞剂抗高血压作用的机制尚未阐明，几种可能的作用机制为：在外周（尤其是心脏）肾上腺素能神经元位点发挥对儿茶酚胺的竞争性拮抗作用，降低心输出量；作用于中枢，减少外周交感神经兴奋，且抑制肾素活性。

β 受体阻滞剂在心力衰竭中获益的确切机制尚未阐明。

琥珀酸美托洛尔缓释片的血药浓度平稳，作用超过 24 小时。

琥珀酸美托洛尔缓释片口服后吸收完全，药物吸收发生在整个胃肠道，包括结肠。生物利用度为 30%-40%。美托洛尔在肝脏主要通过细胞色素 P450 2D6 被代谢，三个主要的代谢物已被确定，均无有临床意义的 β 受体阻滞作用。约 5% 的美托洛尔以原形由肾排泄，其余的均被代谢。

遗传毒性

琥珀酸美托洛尔 Ames 试验结果为阴性。酒石酸美托洛尔小鼠显性致死试验、体细胞染色体试验、Ames 试验、微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠在人用剂量（200 mg/60 kg，按 mg/m² 折算）的 22 倍剂量下，未见酒石酸美托洛尔对生育力的影响；在上述剂量下，可见胚胎着床后丢失率升高和新生胎仔存活率降低。妊娠小鼠经口给予酒石酸美托洛尔，可在胎仔中检测到药物暴露。

致癌性

大鼠经口给予酒石酸美托洛尔，剂量达 800 mg/kg/天（按 mg/m² 折算，为人用剂 200 mg/60 kg 的 41 倍），连续给药 2 年，未见自发性良性或恶性肿瘤发生率增加；与给药相关的组织病理学改变为肺泡中泡沫状巨噬细胞轻度灶性聚集发生率升高和胆管增生轻度增加。

Swiss 白化小鼠经口给予酒石酸美托洛尔，剂量达 750 mg/kg/天（按 mg/m² 折算，为人用剂量 200 mg/60 kg 的 18 倍）连续 21 个月，可见雌性动物良性肺部肿瘤（小腺瘤）发生率增加；未见肺部恶性肿瘤或良性与恶性肿瘤总体发生率增加，其他肿瘤总体发生率或恶性肿瘤发生率未见增加。CD-1 小鼠重复经口给药 21 个月重复进行该试验，未见具有统计学或生物学意义的肿瘤发生率增加。