君乐宁（酒石酸唑吡坦片）

下列情况患者应禁忌使用本品：

● 对唑吡坦或本品任何一种成份过敏；

● 严重呼吸功能不全；

● 睡眠呼吸暂停综合征；

● 严重、急性或慢性肝功能不全（有肝性脑病风险）；

● 肌无力；

● 服用本品后出现过复杂睡眠行为。

唑吡坦是一种 GABA_A受体正向调节剂，其短期用于失眠的治疗作用被认为通过与 GABA_A受体的α₁亚基的苯二氮䓬位点结合，增加氯离子通道开放频率，从而抑制神经兴奋。

唑吡坦与 GABA_A受体结合，与α₁亚基的亲和力高于与α₂和α₃亚基的亲和力。唑吡坦与 GABA_A受体的α₅亚基无明显结合。这种结合特性可解释在动物试验中相对缺乏肌松作用。唑吡坦与多巴胺 D₂、5-羟色胺 5-HT₂、肾上腺素、组胺、毒蕈碱受体无明显结合。

吸收 口服唑吡坦的生物利用度约为 70%，血浆药物浓度达峰时间为 0.5 到 3 小时之间。

分布 在治疗剂量时，药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率约为 92%。成人人体中分布容积为 0.54±0.02L/kg。

代谢和消除 唑吡坦经肝脏代谢，以非活性的代谢产物形式，主要经尿液（大约 60%）和粪便（大约 40%）排泄。它对肝脏酶没有诱导作用。

血浆消除半衰期大约为 2.4 小时（0.7-3.5 小时）。

特殊人群 在老年患者中可观察到肝胜清除率的降低。峰浓度增加大约 50%，而半衰期（平均为 3 小时）没有明显增加。分布容积减少至 0.34±0.05L/kg。

在肾功能不全的患者中，不管是否进行透析治疗，均可观察到清除率中等程度的降低。其它动力学参数保持不变。唑吡坦不能经透析清除。

在肝功能不全的患者中，唑吡坦的生物利用度增加。其清除率减少而消除半衰期延长（大约 10 个小时）。

遗传毒性 唑吡坦 Ames 试验、体外小鼠淋巴瘤细胞试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性。

生殖毒性 大鼠于交配前和交配期间，雌鼠直至产后第 25 天，给予唑吡坦 4、20、100 mg/kg（以碱计）[以 mg/m²计，约相当于人最大推荐剂量（MRHD）10 mg/天（以碱计为 8 mg/天）的 5、25、120 倍]，高剂量组大鼠出现动情周期不规律和交配前间隔延长，NOAEL 为 20 mg/kg（以碱计），所有剂量对生育力未见影响。

妊娠大鼠于器官形成期经口给予唑吡坦 4、20、100 mg/kg（以碱计）（以 mg/m²计，约相当于 MRHD 的 5、25、120 倍），在母体毒性（共济失调）剂量（20、100 mg/kg）时胎仔发育延迟（胎仔骨骼骨化不全）。妊娠兔于器官形成期经口给予唑吡坦 1、4、16 mg/kg（以碱计）（以 mg/m²计，相当于 MRHD 的 2.5、10、40 倍），高剂量具有母体毒性（体重增重降低）且引起胚胎-胎仔死亡和胎仔发育延迟（胎仔骨骼骨化不全）。

妊娠大鼠从妊娠第 15 天至哺乳期经口给予唑吡坦 4、20、100 mg/kg（以碱计）（以 mg/m²计，约相当于 MRHD 的 5、25、120 倍），高、中剂量可引起子代生长延迟和生存率降低。

致癌性 大鼠、小鼠连续 2 年掺食法给予唑吡坦 4、18、80 mg/kg/天（以碱计），以 mg/m²计，这些剂量在小鼠中分别相当于 MRHD 的 2.5、10、50 倍，在大鼠中分别相当于 MRHD 的 5、20、100 倍。小鼠中未见致癌性。在大鼠中高、中剂量组可见肾肿瘤（脂肪瘤、脂肪肉瘤）。

化学名称为：双[N,N-二甲基-2-[6-甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-3 基]-局酰胺]（2R,3R）-2，3-二羟丁二酸盐

分子式：C19H21N3O2

分子量：765