洛赛克（奥美拉唑肠溶胶囊）

10 mg

奥美拉唑为苯并咪唑类化合物，通过特异性地抑制胃壁细胞 H + -K + ATP 酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。该作用呈剂量依赖性，并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。

微生物学

奥美拉唑与克拉霉素二联用药，或奥美拉唑、克拉霉素与阿莫西林三联用药，体外试验以及临床上对大多数幽门螺杆菌株有效。

奥美拉唑和奥美拉唑镁不耐酸，因此以胶囊或片剂中的肠溶包衣颗粒形式口服给药。奥美拉唑吸收快，给药后约 1-2 小时观察到血药浓度峰值。奥美拉唑在小肠中吸收，通常在 3-6 小时内被完全吸收。同时摄入食物对其生物利用度无影响。单次口服奥美拉唑的全身利用度（生物利用度）约为 40%。每日一次重复给药后，生物利用度增加至约 60%。

健康受试者的表观分布容积约为 0.3L/kg 体重。奥美拉唑血浆蛋白结合率 97%。

奥美拉唑完全由细胞色素 P450 系统（CYP）代谢。其代谢主要部分取决于多态性表达的 CYP2C19，其负责形成血浆中的主要代谢产物羟基奥美拉唑。其余部分取决于另一个特异性亚型 CYP3A4，负责生成奥美拉唑砜。由于奥美拉唑与 CYP2C19 具有高亲和力，其与 CYP2C19 的其他底物存在竞争性抑制和药物相互作用的可能性。但是，由于对 CYP3A4 的亲和力较低，奥美拉唑不会潜在抑制其他 CYP3A4 底物的代谢。另外，奥美拉唑对主要的 CYP 酶无抑制作用。大约 3% 的高加索人群和 15%-20% 的亚洲人群缺乏功能性 CYP2C19 酶，被称为慢代谢者。在此类个体中，奥美拉唑的代谢很可能主要通过 CYP3A4 催化。奥美拉唑 20 mg 剂量每日一次重复给药后，慢代谢者的平均 AUC 比具有功能性 CYP2C19 酶（快代谢者）的受试者大约高 5-10 倍，平均血药达峰浓度也高达 3 至 5 倍。上述结果对奥美拉唑的剂量选择无影响。

单次和每日一次重复给药后，奥美拉唑的血浆消除半衰期通常短于 1 小时。不同剂量的奥美拉唑从血浆中完全消除，每日一次给药期间无蓄积趋势。几乎 80% 口服剂量的奥美拉唑以代谢产物的形式在尿液中排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。

奥美拉唑的 AUC 随着重复给药而增加。这种增加具有剂量依赖性，在重复给药后剂量-AUC 呈非线性关系。上述时间和剂量依赖性很可能是由奥美拉唑和/或其砜代谢产物（例如砜）对 CYP2C19 酶的抑制作用导致首关消除和全身清除率降低所致。未发现代谢物对胃酸分泌有任何影响。

遗传毒性：

奥美拉唑 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞试验和大鼠肝脏 DNA 损伤试验结果阴性，体外人淋巴细胞染色体畸变试验、2 次小鼠微核试验中的 1 次和在体小鼠骨髓细胞染色体试验结果为阳性。

生殖毒性：

大鼠经口给予奥美拉唑 138 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），其生育力和生殖行为未见明显异常。

妊娠大鼠经口给予奥美拉唑 138 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），妊娠家兔经口给予 69 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），未发现奥美拉唑具有潜在致畸作用。

家兔给予奥美拉唑 6.9-69.1 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4-34 倍），可见剂量依赖性的胚胎死亡、吸收胎和流产率升高。

亲代大鼠给予奥美拉唑 13.8-138.0 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4-34 倍），子代可见剂量依赖性的胚胎/胎仔毒性和出生后发育毒性。

致癌性：

大鼠两项 2 年致癌性试验中，奥美拉唑剂量为 1.7、3.4、13.8、44.0 和 140.8 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 0.4-34 倍），雄性与雌性动物中均剂量依赖性出现胃肠嗜铬样（ECL）细胞类癌；其中雌性动物的发生率明显高于雄性动物，雌性动物中奥美拉唑的血药浓度高于雄性动物。胃类癌在未给药动物中很少出现，而雌性动物和雄性动物给药组中均出现 ECL 细胞增生。

另一项试验中，雌性大鼠连续 1 年给予奥美拉唑 13.8 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4 倍），之后停药 1 年，未见类癌产生。但大鼠给药 1 年时，出现与药物相关的 ECL 细胞增生（给药组 94%，对照组 10%），第二年时给药组与对照组之间的差异缩小，但给药组 ECL 细胞增生的发生率仍较高（46%/26%）。1 只大鼠（2%）出现胃腺癌，而在给药 2 年时雄性与雌性大鼠中均未见发生。从历史资料来看，该种属大鼠无发生类似肿瘤的记载，由于仅出现一例，其意义难以判断。在一项 SD 大鼠 52 周毒性试验中，奥美拉唑剂量为 0.4、2、16 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 0.1-3.9 倍），少量雄性动物脑星形细胞瘤，而雌性动物中未见发生。在 SD 大鼠 2 年致癌性试验中，最高剂量 140.8 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），雄性动物与雌性动物中均未见星形细胞瘤。

奥美拉唑小鼠 78 周致癌性试验中，未见肿瘤发生率增加，但该试验结果不明确。p53（ + /-）转基因小鼠 26 周致癌性试验结果阴性。

幼年动物试验：

幼年大鼠给予艾司奥美拉唑镁，剂量为 70-280 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 17-68 倍），从出生后第 7 天至 35 天连续给药 28 天，恢复期 14 天。结果可见，最高剂量组死亡动物数量增加。此外，140 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍）及更高剂量下，可见动物体重及体重增量降低，股骨重量减轻和长度缩短，并影响总体生长。

艾司奥美拉唑锶在等摩尔剂量下进行上述试验，可见类似结果。