英达康（氟康唑分散片）

50 mg；0.15 g

对氟康唑和其它唑类药物过敏的患者禁用。根据多剂量药物相互作用研究结果，多剂量接受氟康唑每日 400 mg 或更高剂量治疗的患者禁止同时服用特非那定。接受氟康唑治疗的患者禁止同时服用西沙必利。（参见【药物相互作用】）。

氟康唑属三唑类广谱抗真菌药，通过高度选择性地抑制真菌细胞色素 P-450 甾醇 C-14-α-脱甲基作用，使真菌内的 14-α-甲基甾醇堆积，从而抑制真菌的繁殖和生长。

体外试验表明：本品对新型隐球菌和念珠菌属有抑菌活性。动物经口和静脉注射氟康唑，对以下动物真菌感染模型有效：念珠菌属感染（包括免疫缺陷动物的全身性念珠菌病）；新型隐球菌感染（包括颅内感染）；小孢子菌属和毛癣菌属感染等。氟康唑还对皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染（包括颅内感染）有效；对荚膜组织胞浆菌引起的正常动物和免疫抑制动物的感染也有效。

氟康唑口服与静脉注射的药代动力学特性相似。氟康唑口服吸收良好，且血浆浓度（和系统生物利用度）可达同剂量药物静脉给药后浓度的 90% 以上。口服吸收不受进食影响。禁食条件下，服用氟康唑后 0.5-1.5 小时血浆浓度达峰值，血浆消除半衰期接近 30 小时。血浆浓度与给药剂量成正比。氟康唑每日一次给药 4-5 天后，可达到其稳态浓度的 90%。

给予氟康唑饱和剂量（第一天），即相当于每日常规剂量的 2 倍后，其血浆浓度可在第二天接近稳态浓度的 90%。表观分布容积接近体内水分总量。血浆蛋白结合率低（11-12%）。

研究显示，氟康唑能够很好地渗透到各种体液中。氟康唑在唾液和痰液中的浓度与血浆浓度相近。在真菌性脑膜炎患者的脑脊液中，氟康唑浓度约为同时间血浆浓度的 80%。

氟康唑在皮肤角质层、表皮真皮层和分泌的汗液中可达到高浓度，甚至超过其血清浓度。氟康唑可在角质层中蓄积。氟康唑 50 mg，每日一次，连服 12 天后，其浓度为 73 μg/g，停药 7 天后，其浓度仍为 5.8 μg/g。氟康唑 150 mg，每周一次，用药第 7 天，药物在角质层中的浓度为 23.4 μg/g，第二次服药 7 天后，药物浓度仍达 7.1 μg/g。

氟康唑 150 mg，每周一次，连用 4 个月后，在正常人和患者指甲的浓度分别为 4.05 μg/g 和 1.8 μg/g；并且在治疗结束 6 个月后仍能在指甲中检测到氟康唑。

氟康唑的主要排泄途径为肾脏，接近 80% 剂量的药物在尿中以原形排出。氟康唑的消除率与肌酐清除率成正比。未发现血液循环中有氟康唑的代谢产物。

氟康唑的血浆消除半衰期长，因此可用单剂量治疗阴道念珠菌病，每日一次和每周用药治疗其它适应症。

一项研究比较了氟康唑两种制剂单剂量服用 100 mg 后的唾液及血药浓度，即口服胶囊及混悬液含漱并在口腔内保留 2 分钟吞服。在氟康唑混悬液摄入后 5 分钟可观察到药物在唾液中达到峰浓度，此浓度超过氟康唑胶囊口服后 4 小时药物在唾液中所达到峰浓度的 182 倍。约 4 小时后，服用两种制剂者唾液中氟康唑的浓度相近。氟康唑混悬液在唾液中的平均药时曲线下面积（AUC_0-96）明显超过胶囊剂。从唾液和血浆的药代动力学参数来看，两种剂型的药物消除率无明显不同。

儿童药代动力学

对收住在重症监护病房的早产儿（孕期为 28 周左右）的研究显示，静脉应用氟康唑 6 mg/kg 体重，每 3 天给药一次疗程共 5 天后，氟康唑的平均消除半衰期（小时）第 1 天为 74（44-185），随着日龄的增长消除半衰期逐渐缩短，第 7 天平均为 53（30-131），第 13 天为 47（27-68）。

氟康唑的平均药时曲线下面积（μg·h/mL）第一天为 271（173-385），第 7 天为 490（292-734）。第 13 天为 360（167-566）。

氟康唑的平均分布容积（mL/kg）第一天为 1183（1070-1470），随着日龄的增长而逐渐增加，第 7 天为 1184（510-2130），第 13 天为 1328（1040-1680）。

遗传毒性结果表明：Ames 试验、小鼠淋巴瘤 L5178Y 细胞系试验、动物骨髓微核试验、人体淋巴细胞染色体试验结果均为阴性。

生殖毒性试验结果表明：大鼠经口给予氟康唑 20 mg/kg，可轻度延迟分娩过程，但不影响其生育力。大鼠围产期结果可见，雌鼠接受 20 mg/kg 和 40 mg/kg 时，某些动物出现难产和延迟分娩。主要表现为死胎数量轻度增加和存活新生鼠数量减少。大剂量氟康唑对大鼠分娩的影响可能与其可特异性地降低该种属动物的雌激素水平有关。在接受氟康唑治疗的妇女中尚未观察到这种激素水平的变化。

致癌试验进行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分别按 2.5、5 或 1020 mg/kg 体重/日剂量（约为人体推荐剂量的 2-7 倍）口服氟康唑 24 个月，提示氟康唑无致癌作用。但雄性大鼠接受本品剂量为 5 mg/kg 和 10 mg/kg，连续给药 24 个月，可见动物肝细胞腺瘤发生率增高。