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药品说明书详情

Rx医保乙类

赛维健（注射用雷替曲塞）

Raltitrexed for Injection

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2009年9月2日|修改日期：2021年10月11日

成份

本品活性成份为雷替曲塞。

化学名称：N-[5-[N-甲基-N-(2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-6-甲基)氨基]噻吩-2-甲酰基]-L-谷氨酸

化学结构式：

分子式：C₂₁H₂₂N₄O₆S

分子量：458.49

辅料：甘露醇、磷酸氢二钠十二水合物和氢氧化钠。

规格

2 mg。

适应症

在患者无法接受联合化...登录

用法用量

用法：溶解：每瓶含有...登录

禁忌

孕妇、治疗期间妊娠或哺乳期妇女禁用。在使用本药之前，应排除妊娠可能。（见孕妇哺乳期妇女用药）

重度肾功能损害者禁用。

禁止使用叶酸、亚叶酸及包含这些成分的维生素制剂（见药物相互作用）。

注意事项

本品须由掌握肿瘤化疗...登录

药理作用

雷替曲塞为抗代谢类叶酸类似物，特异性地抑制胸苷酸合酶（TS）。与 5-FU 或氨甲喋呤相比，雷替曲塞是直接的和特异性的 TS 抑制剂。TS 是胸腺嘧啶脱氧核苷三磷酸盐（TTP）合成过程的关键酶，而 TTP 又是 DNA 合成的必须核苷酸。抑制 TS 可导致 DNA 断裂和细胞凋亡。雷替曲塞经还原叶酸载体摄入细胞被叶酰聚谷氨酸合成酶转化成聚谷氨酸盐形式贮存细胞中，发挥更强 TS 抑制作用。雷替曲塞聚谷氨酸盐通过增强 TS 抑制能力、延长抑制时间而提高其抗肿瘤活性。但其在正常组织中的贮留可能会使毒性增加。

药代动力学

国外临床研究资料显示，患者注射 3 mg/m²雷替曲塞，药物浓度与时间呈三室模型。注射结束时浓度达最高峰，然后迅速下降，之后进入慢消除相。静脉注射 3 mg/m²雷替曲塞主要药代动力学参数如下，根据 27 名肿瘤患者静脉输注雷替曲塞 15 分钟进行计算：

CL、CL_r和 V_ss均为按实际体重校正后的结果。
表解：C_max：血药浓度峰值 AUC：血药浓度-时间曲线下面积
CL：清除率 CL_r：肾清除率（n = 9）
V_ss：稳态分布容积 t_1/2β：第二相半衰期 t_1/γ；消除半衰期
表中括号内数据位变异系数（CV%）。

最初分布相（α）的 t_1/2α约为 10 分钟，反映雷替曲塞在体内的分布变化非常迅速，由于时间短，这项测定结果的可靠性不如 t_1/2β和 t_1/2γ，消除相半衰期 t_1/2γ也即最长半衰期代表了药物从体内清除的速率。

虽然患者间存在一些差异，雷替曲塞的平均最大浓度在 1.6 mg/m²-3 mg/m²剂量范围内成比例地增加。

在临床剂量范围内雷替曲塞的 C_max与用药剂量呈线性关系。肾功能正常者 3 周间期连续用药血浆中无明显药物蓄积。除在细胞内被聚谷氨酸化外，雷替曲塞不被代谢，主要以原形经尿排出（40%-50%）。10 天约 15% 雷替曲塞经粪便排泄。观察期间碳-14 标识的雷替曲塞约一半没有回收到，即部分（以聚谷氨酸盐的形式）贮留于组织中。29 天红血球中检测到微量放射标记。

性别、年龄对雷替曲塞药代动力学参数无影响，儿童药代动力学尚无研究。初步研究显示肝损伤患者用药雷替曲塞的清除率降低，但降低程度尚未明确。轻到中度的肝功能不全患者血浆清除率下降低于 25%。轻到中度的肾功能不全（Cr：25 mL/min-65 mL/min）者血浆清除率明显下降（约 50%）。

毒理研究

一般毒理：小鼠和大鼠的 LD50 分别为＞ 500 mg/kg 和 875-1249 mg/kg。小鼠在 ≥ 750 mg/kg 剂量时可导致中毒死亡。

大鼠连续 1 个月及 6 个月间隔给药研究发现其毒性完全与药物的细胞毒作用有关。主要毒性靶器官为胃肠道、骨髓和睾丸。在犬中进行了相同的试验研究，采用了与临床应用相似的累积剂量水平，仅诱发药理作用相关的组织增生，犬的毒性靶器官与大鼠的相同。此外，在犬 30 天重复给药试验中观察到了心血管变化（心动过缓），该反应机制尚不清楚。

遗传毒性：雷替曲塞 Ames 试验以及补充的大肠杆菌试验、中国仓鼠卵巢细胞试验的结果均为阴性。雷替曲塞在体外引起人淋巴细胞染色体损伤增加，添加胸腺嘧啶脱氧核苷可改善该损伤。雷替曲塞大鼠体内微核试验显示，在细胞毒剂量水平可引起骨髓的染色体损伤。

生殖毒性：雷替曲塞可损害雄性大鼠生殖力，停药 3 个月后恢复。雷替曲塞引起妊娠鼠出现死胎和胎仔畸形。

致癌性：尚未进行雷替曲塞的致癌性研究。

上市许可持有人

南京正大天晴制药有限公司

生产企业

南京正大天晴制药有限公司

网页版仅展示部分，【药物相互作用、不良反应、儿童用药等】使用微信扫一扫，在用药助手 App 看

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赛维健（注射用雷替曲塞）

Raltitrexed for Injection

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2009年9月2日|修改日期：2021年10月11日

成份

本品活性成份为雷替曲塞。

化学名称：N-[5-[N-甲基-N-(2-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-6-甲基)氨基]噻吩-2-甲酰基]-L-谷氨酸

化学结构式：

分子式：C₂₁H₂₂N₄O₆S

分子量：458.49

辅料：甘露醇、磷酸氢二钠十二水合物和氢氧化钠。

规格

2 mg。

适应症

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用法用量

用法：溶解：每瓶含有...登录

禁忌

孕妇、治疗期间妊娠或哺乳期妇女禁用。在使用本药之前，应排除妊娠可能。（见孕妇哺乳期妇女用药）

重度肾功能损害者禁用。

禁止使用叶酸、亚叶酸及包含这些成分的维生素制剂（见药物相互作用）。

注意事项

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药理作用

药代动力学

虽然患者间存在一些差异，雷替曲塞的平均最大浓度在 1.6 mg/m²-3 mg/m²剂量范围内成比例地增加。

毒理研究

一般毒理：小鼠和大鼠的 LD50 分别为＞ 500 mg/kg 和 875-1249 mg/kg。小鼠在 ≥ 750 mg/kg 剂量时可导致中毒死亡。

生殖毒性：雷替曲塞可损害雄性大鼠生殖力，停药 3 个月后恢复。雷替曲塞引起妊娠鼠出现死胎和胎仔畸形。

致癌性：尚未进行雷替曲塞的致癌性研究。

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