思则凯（注射用醋酸西曲瑞克）

0.25 mg（以西曲瑞克计）

下列任何条件下不能使用本品：

● 对醋酸西曲瑞克，促性腺激素释放激素类似物，外源性肽类激素以及对任何辅料过敏者；

● 孕妇及哺乳期妇女；

● 绝经期妇女；

● 中度至重度肝肾功能损伤者。

醋酸西曲瑞克是促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂。GnRH 可与垂体细胞膜受体结合促进垂体促性腺细胞生成和释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。醋酸西曲瑞克与内源性 GnRH 竞争性地结合这些受体，从而剂量依赖性地抑制 LH 和 FSH 的释放。

醋酸西曲瑞克用于女性，可延迟 LH 峰，从而推迟排卵。对于进行卵巢刺激的妇女，醋酸西曲瑞克的作用时间呈剂量依赖性，在 3 mg 和 0.25 mg 的剂量下，分别在约 1 小时和 2 小时产生抑制作用。醋酸西曲瑞克持续治疗可维持其抑制作用，单次给予醋酸西曲瑞克 3 mg，估计其抑制作用至少可维持 4 天。在第 4 天，抑制作用约为 70%。每 24 小时重复给予 0.25 mg 醋酸西曲瑞克，也可维持其抑制作用。治疗结束后，醋酸西曲瑞克的拮抗激素作用可完全逆转。

吸收

皮下注射西曲瑞克的绝对生物利用度约为 85%。

分布

分布容积（Vd）为 1.11/kg。

代谢

总血浆清除率和肾清除率分别为 1.2 mL/min/kg 和 0.1 mL/min/kg。静脉和皮下给药后的平均终末半衰期分别约为 12 小时和 30 小时。

线性

单剂量皮下给药（0.25 mg-3 mg 西曲瑞克）及每日给药连续 14 天动力学均为线性。

遗传毒性：

醋酸西曲瑞克 Ames 试验、体外 HPRT 基因突变试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验结果均为阴性。醋酸西曲瑞克在中国仓鼠肺成纤维细胞 CHL 试验中可诱导多倍体，但在中国仓鼠肺成纤维细胞 V79、培养的外周人淋巴细胞试验以及 CHL 细胞体外微核试验中未见相关影响。

生殖毒性：

雌性大鼠连续 4 周皮下注射给予醋酸西曲瑞克 0.46 mg/kg/天可导致完全不孕；停药 8 周后可恢复。

大鼠妊娠后 7 天内皮下注射给予醋酸西曲瑞克，剂量为 38 μg/kg（根据体表面积换算，约为人体推荐治疗剂量的 1 倍）时对胚胎发育未见影响；剂量为 139 μg/kg（约为人体推荐治疗剂量的 4 倍）时可导致 100% 的胚胎吸收和着床后丢失。

胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠和兔分别于妊娠第 6 天至剖杀连续给予醋酸西曲瑞克 4.6 μg/kg（相当于人体剂量的 0.2 倍）和 6.8 μg/kg（相当于人体剂量的 0.4 倍），可出现较早期胚胎吸收和总着床丢失。在继续妊娠的动物中，未见胚胎畸形率增加。

醋酸西曲瑞克拮抗促性腺激素作用影响了激素水平，从而引起动物和人体胚胎吸收和丢失。因此，醋酸西曲瑞克禁用于妊娠妇女。

致癌性：

醋酸西曲瑞克未开展动物致癌性试验。