表阿霉素（注射用盐酸表柔比星）

对表柔比星过敏或者对本产品任何其他成分， 或其他蒽环类或蒽二酮药物过敏的患者。

静脉给药禁忌：

持续的骨髓抑制

严重肝损伤

心肌病

最近发作过心肌梗死

严重的心律不齐

已用过量大累积剂量表柔比星和/或其他蒽环类药物（如多柔比星或柔红霉素）或蒽二酮药物

膀胱内给药禁忌：

尿路感染

膀胱炎症

• 血尿

表柔比星是一种蒽环类细胞毒性药物。 虽然已知蒽环类药物能干扰真核细胞胞内许多生化和生物学功能，但是表柔比星的细胞毒性和/或抗细胞增殖作用的准确机制尚未完全阐明。

表柔比星的平面环嵌入碱基对之间， 从而与 DNA 结合，形成复合物， 进而抑制核酸（DNA 和 RNA）和蛋白质的合成。这个嵌入过程还能引发拓扑异构酶 II 裂解 DNA，产生杀细胞作用。表柔比星还可抑制 DNA 螺旋酶的活性， 阻止其引起的 DNA 双链解链， 干扰复制和转录。表柔比星还可通过产生细胞毒性自由基，参与氧化/还原反应。表柔比星的抗细胞增殖和细胞毒性作用源于上述或其他可能的作用机制。

表柔比星对多种已确定的鼠源性、 人源性细胞系和人体肿瘤的原代培养物都有体外细胞毒性作用。表柔比星对鼠源性肿瘤和裸鼠的人癌症异种移植物（包括乳腺癌）也有体内抗肿瘤作用。

剂呈范围从 60 mg/m²到 150 mg/m²表柔比星的药物动力学是呈线性的，血浆清除率不受滴注持续时间或给药时间的影响。

药物分布静脉内给药，表柔比星很快很广泛地分布到组织中。表柔比星主要与血浆白蛋白结合，结合率为 77%，并不受药物浓度的影响。表柔比星也在红细胞中浓聚，全血浓度大约是血浆浓度的 2 倍。

代谢表柔比星主要通过肝脏很快代谢，其他器官和细胞也参与代谢，包括红细胞。有四种主要的代谢途径：

（1）通过 C-13 酮基还原形成 13（S）-二氢衍生物，表柔比星醇；

（2）原形及表柔比星醇与葡糖醛酸进行结合；

（3）通过水解反应脱失氨基糖部分形成多柔比星和多柔比星苷；及

（4）通过氧化还原作用脱失氨基糖部分形成 7-脱氧-多柔比星苷或者 7-脱氧-多柔比星醇苷。体外试验中多柔比星醇的细胞毒活性只有多柔比星的 1/10。当表柔比星醇的血浆水平低于其原形药时，它们就不可能在体内达到足够的产生细胞毒活性的浓度。没有报道显示其他代谢物具有显著活性和毒性。

排泄表柔比星和它的主要代谢物通过胆道系统排泄而被清除，有一小部分是从泌尿系统排泄。来源于一位患者的质量平衡数据表明，在粪便和尿液中含有 60％的总放射活性剂量，粪便中含 34%，尿液中含 27%。这位患者的数据与其他三位肝外胆管梗阻放置经皮引流患者的数据是一致的。这三位患者，在治疗后的 4 天中，胆汁和尿液中的表柔比星及其主要代谢产物分别为给药剂量的 35％和 20%。

特殊人群

肝功能不全表柔比星通过肝脏代谢和胆道系统排泄而被机体清除，肝功能不全的患者清除率会下降。在一个关于肝功能不全对药物动力学影响的研究中，实体瘤患者被分为 3 组，第 1 组患者（22 名患者）血清天门冬氨酸氨基转移酶水平高于正常上限（中位水平为 93IU/L），血清胆红素正常（中位水平为 0.5 mg/dL），给予表柔比星 12.5-90 mg/m²。第 2 组患者血清天门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素均高于正常，中位水平分别为 175IU/L、2.7 mg/dL，给予表柔比星 25 mg/m²（8 名患者），他们的药代动力学与具有正常的血清天门冬氨酸氨基转移酶及血清胆红素水平并给予表柔比星 12.5-120 mg/m²的一组患者进行比较。与正常肝功能的患者相比，第一组患者表柔比星中位血浆清除率下降了 30%，第 2 组患者下降了 50%。严重肝功能不全的患者没有进行评估。

肾功能不全血清肌酐<5 mg/dL 患者表柔比星或其主要代谢产物表柔比星醇的药物动力学没有显著的变化。有报道 4 位血清肌酐 ≥ 5 mg/dL 的患者血浆清除率下降了 50%。进行透析的患者没有参与研究。

遗传毒性

表柔比星 Ames 试验结果阳性。中国仓鼠肺成纤维细胞 V79 的 HGPRT 试验中，表柔比星在未代谢活化时有致突变作用，在代谢活化时未见致突变作用。人淋巴细胞染色体畸变试验中， 无论代谢活化与否，表柔比星都可致染色体断裂。表柔比星在小鼠体内骨髓染色体畸变试验中可致染色体断裂。

生殖毒性

大鼠生育力试验中，雄性大鼠连续 9 周每天给予表柔比星后，与雌性大鼠交配（雌鼠从交配前 2 周至妊娠第 7 天开始每天给予表柔比星）。0.3 mg/kg/天（以体表面积计，约为人最大推荐单次给药剂虽的 0.015 倍）导致大鼠不孕，0.1 mg/kg/天对大鼠交配行为或生育力未见影响 ， 但可见雄性大鼠睾丸和附睾萎缩， 精子生成减少，该剂量引起胚胎死亡，0.03 mg/kg/天（以体表面积计 ， 约为人最大推荐单次给药剂虽的 0.015 倍）引起大鼠胚胎发育迟绥的发生率增加。 兔和犬每天给予不同剂量的表柔比星导致雄性生殖器官萎缩。小鼠和大鼠分别单次静注表柔比星 20.5 和 12 mg/kg（以体表面积计，约为人最大推荐剂量的 0.5 倍），引起睾丸萎缩。大鼠单次给予表柔比星 16.7 mg/kg 引起子宫萎缩。

大鼠于妊娠第 5-15 天静脉注射表柔比星 0.8 mg/kg/天（以体表面积计， 约为人虽大推荐单次给药剂量的 0.04 倍）可见胚胎毒性（吸收和着床后丢失增加）， 导致胎仔生长迟缓（体重降低），但未见致畸作用。大鼠于妊娠第 9-10 天静脉注射表柔比星 2 mg/kg/天（以体表面积计，约为人最大推荐单次给药剂量的 0.1 倍）可见胚胎毒性（后期吸收、 着床后丢失和死胎数增加 ， 活胎数减少），胎仔生长迟缓（体重降低）， 胎盘重虽降低，具有致畸作用，引起外观（肛门闭锁、 畸形尾、 生殖器异常结节）、 内脏（以胃肠、 泌尿和心血管系统为主）和骨骼（长骨及束带畸形、 肋骨畸形、 脊柱不规则骨化）等多处畸形。 兔千妊娠第 6-18 天静脉注射表柔比星达到 0.2 mg/kg/天（以体表面积计， 约为人品大推荐单次给药剂量的 0.02 倍）未见胚胎毒性和致畸作用，但产生母体毒性的剂量 0.32 mg/kg/天可增加流产和延迟骨化。兔于妊娠第 10-12 天静脉注射产生母体毒性的表柔比星 1 mg/kg/天（以体表面积计，约为人品大推荐单次给药剂量的 0.1 倍）可增加流产， 但未观察到胚胎-胎仔毒性或致畸作用。 大鼠于妊娠第 17 天至分挽后第 21 天静脉注射表柔比星 0.5 mg/kg/天（以体表面积计， 约为人录大推荐单次给药剂量的 0.025 倍）， 子代的生长发育、 功能活动、 行为和生殖功能未见永久性改变。

致癌性

尚未进行常规的长期动物试验评价表柔比星潜在的致癌作用 ， 但雌性大鼠单次静注表柔比星 3.6 mg/kg（以体表面积计，约为人最大推荐剂量的 0.2 倍），给药后 1 年，乳腺癌（主要是纤维腺瘤）的发生率大约加倍。 大鼠每 3 周静注表柔比星 0.5 mg/kg（以体表面积计，约为人品大推荐剂量的 0.025 倍），共给药 10 次，在 18 个月观察期间 ， 雄性大鼠皮下纤维瘤的发生率增忘。 另外， 出生大鼠在出生后第 1 天或第 10 天连续 4 天皮下注射表柔比星 0.75 或 10 mg/kg/天（以人体表面积计，约为人最大推荐剂量的 0.015 倍） ， 共给药 8 次，在 24 月的观察期内，肿瘤发生率高于对照组。

化学名称为：（7 S∶9 S）-9-羟乙酰基-4-甲氧基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟基-7-O-（2,3,6-三去氧-3-氨基 -L-阿拉伯吡喃糖基）-5,12-萘二酮盐酸盐。

分子式：C27H29NO11·HCl