富马酸比索洛尔片（苏莱乐）

2.5 mg；5 mg

比索洛尔禁用于以下患者：

1. 急性心力衰竭或处于心力衰竭失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者

2. 心源性休克者

3. 二度或三度房室传导阻滞者（未安装心脏起搏器）

4. 病窦综合征患者

5. 窦房阻滞者

6. 引起症状的心动过缓者（有症状的心动过缓）

7. 有症状的低血压

8. 严重支气管哮喘

9. 严重的外周动脉闭塞疾病和雷诺氏综合征患者

10. 未经治疗的嗜铬细胞瘤患者

11. 代谢性酸中毒患者

12. 已知对比索洛尔及其衍生物或本品任何成分过敏的患者

比索洛尔是一种高选择性的β₁-肾上腺受体阻滞剂（心脏选择性），在治疗剂量范围内未见内在拟交感活性和膜稳定活性。富马酸比索洛尔在超出治疗剂量时（ ≥ 20 mg），也可抑制支气管和血管平滑肌上的β₂-肾上腺受体。因此，为维持对心脏的高选择性，使用最低有效剂量非常重要。

比索洛尔在胃肠道几乎完全被吸收（＞90%）。由于首过效应很小（＜10%），故其表现出高达约 90% 的生物利用度。比索洛尔的血浆蛋白结合率约为 30%，分布容积为 3.5L/kg，总清除率约为 15L/小时。每天一次给药后血浆半衰期为 10-12 小时，在血浆中可维持 24 小时。

比索洛尔通过两条途径从体内排出。50% 通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余 50% 以原形药的形式从肾脏排出。由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整。对于慢性稳定性心力衰竭伴有肝功能受损或肾功能不全的患者的药代动力学尚无研究。

比索洛尔的动力学为线性，与年龄无关。

与健康志愿者比较，慢性心力衰竭患者（NYHA III 级）的血浆比索洛尔水平较高，半衰期延长。每天口服 10 mg 后达稳态时的最大血浆浓度为 64±21 ng/mL，半衰期为 17±5 小时。

遗传毒性：

比索洛尔 Ames 试验、中国仓鼠 V79 细胞基因位点突变试验和染色体畸变试验、DNA 损伤试验、大鼠细胞遗传试验与小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

大鼠经口给予富马酸比索洛尔剂量达 150 mg/kg/d 时，未见对生育力和早期胚胎发育的明显影响，该剂量为人体推荐最大剂量（MRHD）的 77 倍（以体表面积推算）。

胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠经口给予富马酸比索洛尔 50 mg/kg/d 时，可见胚胎吸收发生率升高，该剂量为 MRHD 的 26 倍；母性毒性（进食减少和抑制体重增加）剂量为 150 mg/kg/天，为 MRHD 的 77 倍。妊娠兔经口给予富马酸比索洛尔剂量达 12.5 mg/kg/d 时，可见胚胎早期吸收率增加，未见胎仔发育毒性，该剂量为 MRHD 的 12 倍。

致癌性：

小鼠经口给予富马酸比索洛尔剂量达 250 mg/kg/d，连续给药 20 个月和 24 个月，大鼠经口给予富马酸比索洛尔剂量达 125 mg/kg/d，连续给药 26 个月，未见与药物相关的致癌性。上述剂量以体表面积推算，分别为 MRHD 的 59 倍和 64 倍。