派通欣（注射用瑞替普酶）

有 5 项关于 rPA 的药代动力学特点的试验。包括 3 项健康志愿者的试验，和 2 项急性心肌梗塞病人的试验。

健康志愿者：在这些研究中，rPA 的剂量范围在 0.1125MU-6MU，当剂量增加时，rPA 的血浆活性浓度增加，并呈单指数方式下降；其半衰期为 11-16 min；较 Alteplase 长 4-7 倍。AUC 和 Cmax 的增加与剂量呈线性正相关。

在较高剂量，血浆中 rPA 的抗原浓度降低呈一双指数方式，较其活性的减低需更长的时间。其抗原性的半衰期为 0.94-2.7 h。这一结果是可以推测到的，因为抗原测定的是总的 rPA 而不是有活性的 rPA。在健康受试者，rPA 的药代动力学在不同种族改变似乎不大，其中一项试验表明在日本人和高加索人之间，rPA 的活性及抗原性的药代动力学参数无明显不同。急性心肌梗塞病人：在两项临床研究中，测定 rPA 的药代动力学。将急性心肌梗塞病人随机分组。在第一项试验中，以三种方式分别给药：1)10MU(18 mg) + 5MU(9 mg)二次间隔 30 分钟，iv， 2) 10MU + 10MU，间隔 30 分钟， iv， 3) 15MU iv。在给予 rPA 10MU 后，测 1)、2)组的平均血浆浓度、平均最大及最小血浆浓度；另外，在给予第二次静注后，测定血浆浓度增加的平均值。在给予全部剂蛋 15MU 后(10 + 5MU 及 15MU)，测得 AUC 分别为 684 及 719MU)。在健康志愿者，发现这些药代动力学数据的个体差异不大，且具有合理的线性关系，病人的 rPA 的活性呈双指数下降，平均终末半衰期为 1 .63-4.15 h；与前述健康志愿者的活性呈单指数下降不同，这一差别可能是由于病人用药剂蛋高的结果。在一长期的血浆浓度以及由于肝脏或肾脏功能损伤时，可导致排泄减少。

在健康受试者，观察到与排泄半衰期一致的平均血中半衰期(t_1/2 )0.22-0.27hrs (12-16 min)可以作为 rPA 的有效半衰期，相当于总 AUC 的 80% 以上，能够更好地反映全部 rPA 的分布。在健康志愿者，尽管抗原及生化活性的减少速率都较低，但是 rPA 的抗原活性较生化活性持续时间更长，在第二项研究中，给予 rPA10MU 或 15MU 静注，平均血浆浓度和药代动力学参数在 15MU 组与第一项试验结果相同，且血浆浓度 Cmax 和 AUC 在 10MU 组与 15MU 组相同，排泄半衰期(≈0.20 h≈12 min)与第一项试验中观察到的一致。

健康志愿者和病人的比较：尽管给予病人的剂童为健康志愿者的 3 倍，但观察到 AUC 及 Cmax 与剂蛋间有一样的相关性。总之，rPA 的药代动力学似乎与受试者的疾病情况无关。

生殖毒性：家兔给予人用剂量 3 倍(0.86MU/kg)时，rPA 有致流产作用；大鼠剂量达人用剂量 15 倍(4 .3IMU/kg)时，对胎儿未见引起异常；但妊娠家兔给予 rPA 可引起生殖道出血而致妊娠中期流产。

遗传毒性：多项染色体畸变、基因突变、微核试验试验结果均为阴性。