爱若华（来氟米特片）

20 mg

本品为一个具有抗增殖活性的异噁唑类免疫抑制剂，其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。体外试验表明本品具有抗炎作用。来氟米特的体内活性主要通过其活性代谢产物 A771726（M1）而产生。

本品口服吸收迅速，在胃肠粘膜与肝中迅速转变为活性代谢产物 A771726（M1），口服后 6-12 小时内 A771726 的血药浓度达峰值，口服生物利用度（F）约 80%，吸收不受高脂肪饮食影响。单次口服 50 mg 或 100 mg 后 24 小时，血浆 A771726 浓度分别为 4 μg/mL 或 8.5 μg/mL。A771726 主要分布于肝、肾和皮肤组织，而脑组织分布较少；A771726 血浆浓度较低，血浆蛋白结合率大于 99%，稳态分布容积为 0.13L/kg。A771726 在体内进一步代谢，并从肾脏与胆汁排泄，其半衰期约 10 天。

国内来氟米特治疗狼疮性肾炎 III 期临床试验，采用多中心、随机、平行对照临床研究。共入组患者 184 例，其中试验组（来氟米特）108 例，对照组（环磷酰胺）76 例。

患者入组标准：年龄 18-65 岁；狼疮性肾炎肾活检病理类型为 III、IV 或伴 V 型；病情有活动性，SLEDAI 狼疮活动积分 ≥ 8 分；持续性蛋白尿（ ≥ 1 g/24 h）、镜下血尿；3 个月内未用过 CTX 等细胞毒药物。

治疗方案：试验组：口服来氟米特片，试验开始 3 天 0.8-1.0 mg/kg/日，以后 20-40 mg/日维持。对照组：静脉注射环磷酰胺，剂量为 0.8-1.0 g/月，每月 1 次。联合激素：口服强的松，剂量 0.8 mg/kg/日（一般在 40-60 mg/日），1 个月后改为 0.5 mg/kg/日，然后逐渐减量（每 2 周减 2.5-5 mg）至维持量 5-10 mg/日。疗程 6 个月。

疗效判定标准：完全缓解：24 小时尿蛋白定量小于 0.3 g，且尿沉渣（RBC<5/HP，WBC<5/HP）、血清白蛋白、血清 SCr 及 CCr 检测均正常。部分缓解：24 小时尿蛋白定量介于 0.3-3 g 之间，且下降 ≥ 50%，且血清白蛋白 ≥ 30 g/L，且肾功能稳定。治疗失败：24 小时尿蛋白定量下降 < 50%；或 24 小时尿蛋白定量介于 0.3-3 g 之间，但血清白蛋白 < 30 g/L；或血清 SCr 上升及 CCr 下降幅度超过基础值的 15%。

疗效：

综合疗效评价：治疗 6 个月后，试验组完全缓解 22.22%，部分缓解 59.60%；对照组分别为 18.84%，62.32%；治疗 6 个月，同基线水平相比，试验组和对照组均能显著降低 SLEDAI 评分、降低 24 小时尿蛋白、提高血清白蛋白、降低 SCr、提高 C3、降低 ds-DNA 阳性率。

试验入组病例活检的病理类型为狼疮肾炎的 I 型、IV、或伴有 V 型。其中试验组 15 例病例在治疗 6 个月后进行了重复肾活检。结果显示，经来氟米特治疗后，13 例患者狼疮肾炎的活动性降低，急性活动指数下降。其中，7 例患者治疗前为 III、V 型，经来氟米特治疗后全部转变为病理类

型较轻的 II 型。

不良反应：

与药物可能有关/有关的不良反应发生率，试验组为 39.81%，对照组为 55.26%。试验组发生率 ≥ 3% 的不良事件包括：脱发、血压升高、带状疱疹、转氨酶升高、腹泻/稀便、白细胞下降、皮疹、月经不调、心悸、腹痛：发生率 < 3% 的不良事件包括：恶心/呕吐、上呼吸道感染、血小板下降、乏力、胃烧灼感、厌食、发热、牙周疼痛、视觉异常、尿路感染、咽痛、巨细胞病毒感染、体重下降、多毛、肺部感染等。

III 期临床试验结束后，试验组 52 例患者自愿继续服用试验药物，服药剂量为 10-30 mg 日；治疗 9 个月后，90% 的患者服药剂量减为 10-20 g/日。平均随访时间 32.7±18.2 月，最长观察时间为 72 个月；治疗 6 个月时，52 例患者完全缓解率为 36.5%，部分缓解率为 44.2%：经过 7-72 个月的继续治疗，完全缓解率为 59.6%，部分缓解率为 30.6%。临床观察期间，共有 12 人发生与试验药物可能有关/有关的不良反应，发生率为 23.08%，发生率 ≥ 3% 的不良事件包括：白细胞下降、转氨酶升高、血小板减少；发生率 < 3% 的不良事件包括：上呼吸道感染、脱发、带状疱疹、月经不调、尿路感染。