喜复至（丙戊酸钠缓释片（I））

0.5 g（以丙戊酸钠计）

-急性肝炎 

-慢性肝炎 

-有严重肝炎的病史或家族史，特别是与用药相关的 

-对丙戊酸钠过敏 

-肝卟啉 

-已知患有由核基因编码的线粒体酶聚合酶 γ 突变引起的线粒体疾病（POLG，例如 Alpers-Huttenlocher 综合征）的患者和 2 岁以下疑似患有 POLG 相关疾病的儿童 

-已知患有尿素循环障碍疾病的患者

丙戊酸盐主要通过中枢神经系统来发挥其药理作用。动物研究结果显示其可对抗多种类型的惊厥发作。

实验室及临床研究结果显示丙戊酸盐通过两种方式产生抗惊厥作用。第一个作用方式为与血浆及脑中丙戊酸浓度相关的直接药理作用。第二个作用方式为间接方式，可能与大脑内丙戊酸盐的代谢物有关，或者与神经递质的改变或直接的膜作用有关。目前被广泛接受的假设是服用丙戊酸盐后可导致体内 γ-氨基丁酸（GABA）水平上升。

丙戊酸盐可降低睡眠中间时段的周期，同时增加慢波睡眠时段。

进行了多项丙戊酸盐的药代动力学研究，结果显示：

· 采用血药浓度作为指标的考察结果显示，口服药物的生物利用度接近 100%；

· 大部分药物在血液中分布，并存在与细胞外液的快速交换过程。同时药物也可在脑脊液（CSF）和大脑总分布。CSF 中丙戊酸盐的浓度与血浆中游离药物浓度接近。

· 药物的半衰期为 15-17 小时。儿童通常更短。

· 产生治疗作用的血清药物浓度低限通常为 40-50 mg/L，范围可放宽至 40-100 mg/L。如果确认有必要使血药浓度更高，必须在产生的疗效与可能产生的副反应之间进行权衡，尤其是那些与血药浓度相关的副反应。但是，如果血药浓度水平一直维持在 150 mg/L 之上，则需要减低剂量。

· 连续服药 3-4 天后药物的血药浓度达到稳态。

· 丙戊酸盐在体内通过葡萄糖醛酸化和 β-氧化等转化后通过尿液排泄。

· 丙戊酸盐可被透析出来，但血液透析仅影响游离药物的血药浓度（约占血药浓度的 10%）。

丙戊酸盐对 CYP450 代谢系统所涉及的酶不产生诱导作用。与多数其它的抗癫痫药物相比，其不会使自身和其它药物的降解速度加快，如雌激素-孕激素和口服抗凝药物。与丙戊酸盐的肠溶制剂相比较，相同剂量下服用本品后药物的体内药代动力学情况具有如下特点：

· 没有吸收延迟相；

· 吸收相延长；

· 生物利用度相同；

· 总血药浓度及游离血药浓度的峰值降低（Cmax 约降低 25%，且在服药后 4-14 小时之间呈现相对稳定的平台期）；在 24 小时期间丙戊酸的血药浓度-时间曲线呈现“平滑峰”的现象，丙戊酸的血药浓度较稳定且持续 24 小时：一天两次口服相同剂量后，丙戊酸盐血药浓度的变化幅度降低一半。

· 总血药浓度及游离血药浓度与给药剂量之间的线性关系更为良好。