注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（里拉希临）

0.75 g（C₂₅H₂₇N₉O₈S₂ 0.5 g 与 C₈H₁₂NO₅S 0.25 g）

1.5 g（C₂₅H₂₇N₉O₈S₂ 1.0 g 与 C₈H₁₂NO₅S 0.5 g）

2.25 g（C₂₅H₂₇N₉O₈S₂ 1.5 g 与 C₈H₁₂NO₅S 0.75 g）

本品儿童每日推荐剂量如下：

上述剂量分成等量，每 6 至 12 小时注射一次。

在严重感染或难治性感染时，上述剂量可按 1：1 的比例增加到 160 mg/kg 体重/天或 2：1 的比例增加到 240 mg/kg 体重/天（头孢哌酮 160 mg/kg 体重/天），分等量，每日给药 2-4 次（参见儿童用药婴儿用药部分及临床前安全性资料儿童用药部分）。

新生儿用药：

出生头一周的新生儿应每 12 小时给药一次。舒巴坦在患儿中的每日最高剂量不应超过 80 mg/kg 体重/天，如需本品在患儿中的剂量超过 80 mg 头孢哌酮/kg 体重/天，则必须采用 2：1 的本品（参见儿童用药婴儿用药部分）。

婴儿用药

本品已被有效地用于婴儿感染的治疗。对早产儿和新生儿尚未进行过广泛的研究，因此本品用于早产儿和新生儿前，医生应充分权衡利弊（参见临床前安全性资料儿童用药部分）。

头孢哌酮不能将胆红素从血浆蛋白结合部位中置换出来。

通常不良事件是从临床试验期间及产品上市后的报告中收集的。很多事件可能是由用药以外的因素如潜伏的疾病引起的。由于多数情况下不可能确定特定的因果关系（甚至许多不良事件并不是药物不良反应），因此即便在不能确定是否由本品引起的情况下，也在此报告了所收集到的所有不良事件。本品通常耐受良好，大多数不良反应为轻度或中度，可以耐受，不影响继续治疗。从约有 2500 位患者参加的比较性或非比较性临床试验数据库中观察到下列不良反应：

胃肠道反应：与其他抗生素一样，本品最常见的副作用为胃肠道反应。有报道，腹泻/稀便最为常见（3.9%），其次为恶心和呕吐（0.6%）。

皮肤反应：有报道，与所有青霉素类和头孢菌素类抗生素一样，过敏反应表现为斑丘疹（0.6%）和荨麻疹（0.08%）。这些过敏反应易发生在有过敏史，特别是对青霉素过敏的患者。

血液系统：曾报道有患者出现中性粒细胞轻微减少（0.4%，5/1131）。与其他β-内酰胺类抗生素一样，长期使用本品可发生可逆性中性粒细胞减少症（0.5%，9/1696）。在治疗过程中，某些患者可出现直接库姆斯试验阳性反应（5.5%，15/269）。与文献中有关其他头孢菌素的报道一样，本品可降低血红蛋白（0.9%，13/1416）和血细胞比积（0.9%，13/1409）。曾发生过一过性嗜酸细胞增多（3.5%，40/1130）和血小板减少症（0.8%，11/1414）。有报道，发生过低凝血酶原血症（3.8%，10/262）。

其他：头痛（0.04%）、发热（0.5%）、注射部位疼痛（0.08%）和寒战（0.04%）。

实验室检查异常：曾发现肝功能一过性升高，血清门冬氨酸转氨酶（SGOT）为 5.7%（94/1638），血清丙酮酸转氨酶（SGPT）为 6.2%（95/1529），碱性磷酸酶为 2.4%（37/1518），胆红素为 1.2%（12/1040）。

局部反应：本品肌内注射耐受良好，偶有注射后注射部位出现一过性疼痛。与其他青霉素类和头孢菌素类抗生素一样，当通过静脉插管注射本品时，某些患者可在注射部位发生静脉炎（0.1%）。

有报道，本品上市后还发生了下列不良反应：一般不良反应：过敏反应（包括休克），心血管系统：低血压，胃肠道：伪膜性肠炎，造血系统：淋巴细胞减少症，皮肤/附件：瘙痒，Stevens-Johnson 综合征，泌尿系统：血尿，血管系统：血管炎。

血小板减少、低凝血酶原血症、凝血障碍、出血。

头孢哌酮/舒巴坦的抗菌成份为头孢哌酮，为第三代头孢菌素，通过在细菌繁殖期抑制敏感细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用。舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细菌不具有任何有效的抗菌活性。但用细菌进行的生化研究显示，舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌珠产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。

通过对耐药菌全细胞的研究证实，舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，并且舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。由于舒巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌珠通常对头孢哌酮/舒巴坦的敏感性较单用头孢哌酮时更强。

头孢哌酮/舒巴坦复方制剂对所有对头孢哌酮敏感的细菌均有抗菌活性。另外它对多种细菌，特别是下列细菌均表现出协同抗菌作用（头孢哌酮/舒巴坦复方制剂较其中单种成分的最低抑菌浓度（MIC）值至少降低 4 倍）。

流感嗜血杆菌、拟杆菌属、葡萄球菌属、醋酸钙不动杆菌、产气肠杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷柏菌、摩根摩根氏菌、弗劳地枸橼酸菌、阴沟肠杆菌、异形枸橼酸杆菌。

在体外试验中，头孢哌酮/舒巴坦对临床许多重要致病菌具有抗菌活性：

革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌，产生和不产生青霉素酶的菌珠、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌（以往称肺炎双球菌）、化脓性链球菌（A 组β-溶血性链球菌）、无乳链球菌（B 组β-溶血性链球菌）、β-溶血性链球菌的多数菌珠、粪肠球菌的许多菌珠。

革兰阴性菌：大肠杆菌、克雷柏菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根摩根氏菌（以往称摩根变形杆菌）、雷极普罗菲登氏菌（以往称雷极变形杆菌）、普罗菲登氏菌属、沙雷菌属（包括粘质沙雷菌）、沙门菌属和志贺菌属、铜绿假单胞菌和某些其他假单胞菌属、醋酸钙不动杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、百日咳杆菌、小肠结肠炎耶尔森菌。

厌氧菌：革兰阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属和梭杆菌属）、革兰阳性和革兰阴性球菌（包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属）、革兰阳性杆菌（包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属）。

下列所示为已建立的头孢哌酮/舒巴坦的敏感性范围：

采用肉汤稀释法或琼脂稀释法对 1：1 或 2：1 的头孢哌酮/舒巴坦进行逐步稀释以获得其最低抑菌浓度（MIC）。推荐采用含 75μg头孢哌酮和 30μg舒巴坦的药敏纸片。如敏感性试验报告“敏感”，表明头孢哌酮/舒巴坦治疗感染的病原菌可能有效：如报告“耐药”，表明头孢哌酮/舒巴坦治疗感染的病原菌可能无效：如报告为“中度敏感”，表明如给予较高剂量或感染局限在有高浓度本品的组织或体液时，病原菌可能对头孢哌酮/舒巴坦敏感。

下列推荐的是 75μg/30μg的头孢哌酮/舒巴坦敏感性试验的质控标准

注射头孢哌酮/舒巴坦后，其中约 84% 的舒巴坦和 25% 的头孢哌酮经肾脏排泄，其余的头孢哌酮大部分经胆汁排泄。注射头孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的平均半衰期约为 1 小时，头孢哌酮为 1.7 小时。血药浓度与给药剂量成正比。数值与已发表的两者单独使用的数值一致。

静脉注射 2 g 头孢哌酮/舒巴坦（1 g 头孢哌酮和 1 克舒巴坦）5 分钟后，头孢哌酮和舒巴坦的平均血峰浓度分别为 236.8μg/mL 和 130.2μg/mL，提示舒巴坦分布容积（Vd = 18、0-27.6L）大于头孢哌酮的分布容积（Vd = 10、2-11.3L）。

肌内注射 1.5 g 头孢哌酮/舒巴坦（1 g 头孢哌酮、0.5 g 舒巴坦）后，舒巴坦和头孢哌酮在 15 分钟至 2 小时血清浓度达到峰值，头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度分别为 64.2μg/mL 和 19.0μg/mL。

头孢哌酮和舒巴坦均能较好地分布到各组织和体液，包括胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫和其他组织及体液中。

无证据表明注射头孢哌酮/舒巴坦复方制剂后两种组分之间存在药物动力学相互作用。

有报道，头孢哌酮/舒巴坦多剂给药后两种组分的药物动力学参数均无显著变化，每 8-12 小时注射一次时未发现药物蓄积。

肝功能不全患者用药：参见注意事项部分

肾功能不全患者用药：不同程度肾功能障碍患者注射头孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的药物总清除率与估计的肌酐清除率密切相关。在肾功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明显延长（在两项研究中分别平均为 6.9 小时和 9.7 小时）。在血液透析患者中，舒巴坦的半衰期、药物总清除率和表观分布容积均发生了明显改变。未观察到头孢哌酮的药物动力学参数在肾功能衰竭患者中有显著差异。

老年用药：在伴有肾功能不全和肝功能受损的老年人群中进行了头孢哌酮/舒巴坦的药物动力学参数的研究，与正常健康受试者相比，在这些患者中舒巴坦和头孢哌酮均显示出半衰期延长，药物清除减少和表观分布容积增加。舒巴坦的药物动力学参数与肾功能的损害程度高度相关，而头孢哌酮的药物动力学参数则与肝功能的损害程度关系密切。

儿童用药：在儿科患者中进行的研究显示，与成人数据相比头孢哌酮/舒巴坦各成分的药物动力学参数无明显改变。舒巴坦在儿童中的半衰期范围为 0.91 至 1.42 小时，头孢哌酮为 1.4 至 1.88 小时。

临床前安全性资料

头孢哌酮在所有测试剂量下对青春期前大鼠的睾丸均产生不良反应。每日皮下注射 1000 mg/kg 体重（约为成人平均剂量的 16 倍）可导致大鼠睾丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖细胞数量减少和足细胞胞浆内空泡形成。损害的严重程度在每日 100-1000 mg/kg 体重范围内与所用剂量的高低有关，低剂量可引起精子细胞轻微减少，在成年大鼠中未观察到这种作用。除最高剂量外，这种组织学损害在各剂量组中均为可逆性的。尽管如此，这些试验并未对大鼠以后的生殖功能进行评价。尚未确定上述发现与人体的关系。

在新生大鼠每曰 300 mg + 300 mg/kg 体重用药组中发现，头孢哌酮/舒巴坦（1：1 皮下注射 1 个月后可导致大鼠睾丸重量降低，并且出现未成熟的小管。由于年幼大鼠睾丸的成熟情况存在很大程度的个体差异，并且在对照组中也能发现未成熟的睾丸，因此尚不确定上述现象是否与试验药物有关。给予婴幼犬超过成人平均剂量 10 倍的头孢哌酮/舒巴坦时并未发现上述情况。