君士达新（盐酸二甲双胍肠溶片）

0.25 g

下列情况应禁用：

1. 2 型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全（血清肌酐超过 1.5 mg/dL）、呼吸功能衰竭、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况；

2. 糖尿病合并严重的慢性并发症（如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变）；

3. 静脉肾盂造影或动脉造影前；

4. 酗酒者；

5. 严重心、肺疾病患者；

6. 维生素 B₁₂、叶酸和铁缺乏的患者；

7. 全身情况较差的患者（如营养不良、脱水）；

8. 对本品和双胍类药物过敏者。

盐酸二甲双胍是一种降血糖药，具有提高 2 型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基础和餐后血糖的作用。盐酸二甲双胍的作用机理不同于其它类型的口服降血糖药，它可减少肝糖的产生，降低肠对糖的吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性，与磺酰脲类药物不同的是，盐酸二甲双胍不会对 2 型糖尿病患者或正常血糖的患者产生低血糖症（特殊情况除外-见注意事项）。盐酸二甲双胍治疗后，胰岛素的分泌保持不变，而降低空腹胰岛素水平及每日血浆胰岛素水平。

本品口服后由肠道吸收。单次口服本品 1 g 的药物动力学研究结果：AUC_0-16为 13.95±3.97 μg/mL·h，AUC_0-16为 14.78±3.97 μg/mL·h，达峰时间 T_max为 3.13±0.78 h，峰浓度 C_max为 2.61±0.85 μg/mL。经人体相对生物利用度试验表明，本品与盐酸二甲双胍肠溶胶囊相对生物利用度为（112.47±26.47）%。盐酸二甲双胍很少与血浆蛋白结台，其结构稳定，不经肝脏代谢和胆汁排出，主要以原形由肾脏排泄。在肾功能减退时（以肌酐清除率为标准），本品的半衰期可延长，其肾清除率的下降与肌酐清除率下降成正比，肾功能下降可使本品在体内大量积聚，引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。

致癌性：大鼠给予盐酸二甲双胍 900 mg/kg/日 104 周及小鼠给予盐酸二甲双胍 1500 mg/kg/日 91 周（按体表面积折算均相当于人临床推荐量大日剂量的 4 倍）。在动物身上未见致癌作用。但在 900 mg/kg/日的雌性大鼠中，有良性间质子宫患肉发生的增加。

遗传毒性：本品 Ames 试验、小鼠淋巴细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠给予盐酸二甲双胍，剂量高达 600 mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床推荐最大日剂量的 3 倍），未见对生育力的影响。大鼠和免子给予盐酸二甲双胍，剂量高达 600 mg/kg/日（按体表面积折算分别相当于人临床推荐最大日剂量的 2 倍和 6 倍）时，无致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。