注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（强克）

25 mg/瓶，生物活性为 2.5 × 10⁶AU/瓶。

对 Enbrel^®中活性成份或其他任何成份过敏者。

败血症患者或存在败血症风险的患者。

对包括慢性或局部感染在内的严重活动性感染的患者不能使用 Enbrel^®治疗。

类风湿关节炎和强直性脊柱炎的关节病理以及斑块型银屑病的皮肤病理多数是由前炎性分子介导的，这些分子与一个由肿瘤坏死因子（TNF）控制的网络相联系。在强直性脊柱炎患者的血清和滑膜组织可以发现 TNF 水平升高。本品的作用机制在于其对与细胞表面的 TNFR 结合的 TNF 的竞争性抑制作用。致使 TNF 生物功能失活。从而阻断了 TNF 介导的细胞反应。Enbrel^®可能还参与调节有 TNF 诱导或调节的其他下游（如：细胞因子、粘附分子或蛋白酶）控制的生物反应。

TNF 是前炎性细胞因子，结合于两个不同的细胞表面受体：55 千道尔顿（p55）和 75 千道尔顿（p75）的肿瘤坏死因子受体（TNFR）。两种 TNFR 自然状态下都以膜结合的和可溶的形式存在，可溶性 TNFR 被认为可以调节 TNF 的生物活性。

TNF 主要以同型三聚体的形式存在，它们的生物活性依赖于细胞表面 TNFR 的交联。与受体单体相比，可溶性受体二聚体（如本品）对 TNF 具有更高的亲和力，被认为是对 TNF 结合于其细胞受体的更有效的竞争性抑制剂。除此之外，利用一个免疫球蛋白的 Fc 区域作为融合蛋白的 Fc 区域作为融合元件以使构建的二聚体受体得到更长的血清半衰期。

据国外文献报道

Enbrel^®的血清浓度以 ELISA 方法测定，该方法可以检测出与 ELISA 反应的降解产物及其原型成分。

Enbrel^®从皮下注射的部位缓慢吸收，在单次剂量后约 48 小时达峰值浓度。绝对生物利用度为 76%。在每周两次剂量情况下，预期稳态浓度为单次剂量后观察值的两倍。单次皮下注射 25 mg Enbrel^®后，健康志愿者中测得的平均血清峰值浓度为 1.65±0.66 μg/mL，曲线下面积为 235±96.6 μg.hr/mL。未正式对剂量反应比例进行测定，但在观察的剂量范围内，未发现明显的清除率饱和现象。

Enbrel^®的浓度时间曲线为双指数曲线。Enbrel^®的分布体积中间值为 7.6L，而稳态分布体积为 10.4L。

Enbrel^®从体内清除缓慢。半衰期长，约 70 小时，类风湿关节炎患者的清除率约为 0.066L/hr，比健康志愿者中的观察值 0.11L/hr 略低，此外，Enbrel^®的药代动力学在类风湿关节炎、强直性脊柱炎和斑块型银屑病患者中类似。

50 mg Enbrel^®每周一次（N = 21），和 25 mg Enbrel^®每周两次（N = 16）治疗的类风湿关节炎患者中稳态平均血清浓度情况为：C_max分别为 2.4 mg/L 和 2.6 mg/L；C_min分别为 1.2 mg/L 和 1.4 mg/L；部分 AUC 分别为 297mgh/L 和 316mgh/L。在健康志愿者的开放、单剂、2 种疗效、交叉试验中，Enbrel^®单剂 50 mg/mL 注射与二支 25 mg/mL 同时注射是生物等效的。

在一项强直性脊柱炎患者的群体药代动力学分析中，50 mg Enbrel^®每周一次（N = 154），和 25 mg Enbrel^®每周两次（N = 148），Enbrel^®稳态 AUC 分别为 466 μg.hr/mL 和 474 μg.hr/mL。

虽然在给予患者与志愿者注射放射标记的 Enbrel^®后，可以在尿液中测得放射性的排出，但是未观察到急性肾脏或者肝脏功能衰竭的患者出现血清 Enbrel^®浓度升高，肾脏或者肝脏功能不全无需进行剂量调整，男性和女性之间无明显药代动力学差异。

甲氨蝶呤对 Enbrel^®的药代动力学无影响，Enbrel^®对甲氨蝶呤在人类的药代动力学影响尚未进行研究。

老年患者

群体 Enbrel^®血清浓度的药代动力学分析对高龄的影响作了研究。65 到 87 岁的患者清除率和分布体积估计值与 65 岁以下的患者相同。

多关节型幼年特发性关节炎患者

在一项针对多关节型幼年特发性关节炎的 Enbrel^®试验中，69 名患者（4 到 17 岁）每周两次给予 0.4 mg/kg Enbrel^®，持续三个月。血清浓度曲线特征与成年类风湿关节炎患者相同。最小患者（4 岁）与年龄较大的儿童（12 岁）和成年人相比，清除率较低（体重标准化后清除率增加）。剂量模拟试验结果显示年龄较大的儿童（10 到 17 岁）血清浓度接近成人，而年龄较小的儿童水平略低。

儿童斑块型银屑病

儿童斑块型银屑病患者（4-17 岁）每周接受一次 Enbrel^®0.8 mg/kg（最高 50 mg）治疗，持续 48 周。在 12、24 和 48 周时稳态平均血清浓度范围为 1.6 到 2.1mcg/mL。儿童斑块型银屑病患者的平均血清浓度与在幼年特发型关节炎患者（0.4 mg/kg，每周两次，最高 50 mg）中观察到的血清浓度以及与成年斑块型银屑病患者（25 mg Enbrel^®，每周二次）中检测到的平均血清浓度相似。

在本品的毒理学研究中没有发现明显的剂量限制性毒性或靶器官毒性。猕猴连续给药 180 天，每周两次，每次 15 mg/kg，未发现剂量限制性毒性或靶器官毒性。一系列离体和在体研究显示本品没有遗传性。