安利博（厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊）

怀孕的第 4 个月至第 9 个月（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

哺乳期（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

已知对本品活性成分或其中的任何赋形剂成分过敏或对其它磺胺衍生物过敏者（氢氯噻嗪是一种磺胺衍生物）。

下列禁忌症和氢氯噻嗪有关：

本品是一种血管紧张素-Ⅱ拮抗剂即厄贝沙坦和噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪组成的复方药。该复方的降血压作用具有协同作用，比其中任何单一药物的降压作用都更有效。

厄贝沙坦是一种强力的、口服有效的选择性血管紧张素-Ⅱ受体（AT1 亚型）拮抗剂。不管血管紧张素-Ⅱ的来源或合成途径如何，它能阻断所有由 AT1 受体介导的血管紧张素-Ⅱ的作用。其对血管紧张素-Ⅱ受体（ATl）选择性拮抗作用导致了血浆肾素和血管紧张素-Ⅱ水平的升高和血浆醛固酮水平的降低。给予无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时，血清钾不会受到明显影响（见【注意事项】和【药物相互作用】）。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶（ACE 或激酶Ⅱ）， 在该酶的作用下能生成血管紧张素-Ⅱ，也能将缓激肽降解为无活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢激活。氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。噻嗪类利尿剂的降压机制还没有完全明确。它能影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接增加钠和氯的排泄（大致等量）。氢氯噻嗪减少血液容量，增加血浆肾素活性，增加醛固酮的分泌从而增加尿液中钾和碳酸氢盐的排泄和降低血清中钾的水平。联合使用厄贝沙坦能通过阻断肾素一血管紧张素一醛固酮系统，逆转与利尿剂有关的钾的丢失。氢氯噻嗪的利尿作用在服药后 2 小时开始，峰效应出现在大约 4 小时，并能持续大约 6-12 小时。

氢氯噻嗪和厄贝沙坦复方在其推荐治疗剂量‘范围内能产生与剂量相关的协同降血压作用。对那些单独使用厄贝沙坦 300 mg 不能有效控制血压的患者加用氢氯噻嗪 12.5 mg 每日一次，能使经安慰剂校正后的舒张压谷值（服药 124 小时后）再降低 6.1 mmHg。厄贝沙坦 300 mg 和氢氯噻嗪 12.5 mg 的联合熊使扣除安慰剂效应后总的收缩压/舒张压再降低达 13.6/11.5 mmHg。

轻中度原发性高血压患者每日服用厄贝沙坦 150 mg 和氢氯噻嗪 12. 5 mg 能使经安慰剂校正的收缩压/舒张压谷值（服用 24 小时后）平均降低 12.9/6.9 mmHg。峰效应出现在 3-6 小时。使用动态血压监测进行评价，每日一次服用厄贝沙坦 150 mg 和氢氯噻嗪 12.5 mg 复方能产生持续 24 小时的降血压作用，24 小时中经安慰剂校正后平均收缩压/舒张压降低 15.8/10.OmmHg。通过动态血压监测测定，该复方（150/12.5 mg）降低谷/峰值有效率为 100%。在诊所就诊时用袖带式血压计测定 150/ 12.5 mg 和 300/12.5 mg 复方的降压谷/峰值有效率分别为 68% 和 76%。每日服用一次，不产生过度的峰降压效应，但降血压作用安全有效持续 24 小时。

对那些单独使用氢氯噻嗪 25 mg 不能有效控制血压的患者，加用厄贝沙坦能使扣除安慰剂效应后的收缩压/舒张压再平均降低 11.1/7.2 mmHg。

厄贝沙坦和氢氯噻嗪合用的降压效应在首剂量后就出现，1-2 周内显著，最大效应在 6-8 周。在长期的随访研究中，厄贝沙坦/氢氯噻嗪降压效应持续一年以上。尽管没有对复方进行特异地研究，但在厄贝沙坦或氢氯噻嗪治疗中均未观察到反跳性血压升高。

有关厄贝沙坦和氢氯噻嗪复方对心血管发病率和死亡率的影响尚无研究。流行病学研究表明：氢氯噻嗪长期治疗减少心血管发病和死亡风险。

合并使用厄贝沙坦和氢氯噻嗪对其中任何一种药品的药代动力学特性没有影响。厄贝沙坦和氢氯噻嗪是口服有效的药物，它们发挥活性不需要生物转化。口服本品后，其绝对生物利用度在厄贝沙坦和氢氯噻嗪分别是 60-80% 和 50-80%。进食不影响本品的生物利用度。口服厄贝沙坦和氢氯噻嗪后血浆峰浓度分别为 1.5-2 小时和 1-2.5 小时。

厄贝沙坦血浆蛋白的结合率大约为 96%，几乎不和血细胞结合，其分布容积为 53-93 升。氢氯噻嗪血浆蛋白结合率为 68%，表观分布容积为 0.83-1.141/kg。

厄贝沙坦的药代动力学在 10-600 mg 范围内呈线性和剂量相关性。当口服剂量大于 6OOmg 时，其吸收与剂量不成比例；其机理尚不明确。机体总清除率和肾清除率分别为 157-176 ml/min 和 3.0-3.5 ml/min，厄贝沙坦的终末清除半衰期为 11-15 小时。按每日一次的服药方法，三天内达到稳态血浆浓度。重复每日一次给药后血浆内积蓄有限（20%）。在一项研究中观察到女性高血压患者厄贝沙坦的浓度稍高。然而，其半衰期和积蓄没有差异。女性患者不需药物剂量调整。厄贝沙坦的峰浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）值在老年人（ ≥ 65 岁）比年轻人（18-40 岁）稍高。然 而终末半衰期没有明显改变。老年患者也不需要调整剂量。

氢氯噻嗪的平均血浆半衰期为 5-15 小时。

口服或静脉给与 14C 厄贝沙坦后，血液循环内 80-85% 的放射性来自原型的厄贝沙坦。厄贝沙坦在肝脏经与葡萄糖醛酸结合和氧化而被代谢。口服主要的代谢物为葡萄糖醛酸结合型厄贝沙坦（大约为 6%）。体外实验显示厄贝沙坦主要由细胞色素 P450 酶 CYP2C9 氧化代谢，CYP3A4 几乎没有作用。厄贝沙坦及其代谢产物由胆道和肾脏排泄。口服或静脉给¹⁴C 厄贝沙坦后，大约 20% 的放射性可在尿液中回收，其余排泄在粪便中。不足 2% 的剂量以原型在尿液中排泄。氢氯噻嗪不被代谢，但很 快经肾脏排泄。至少口服剂量的 61% 在 24 小时内以原型排泄。氢氯噻嗪可通过胎盘，但不能通过血脑屏障，可被分泌入乳汁。

肾功能损害：肾功能损害的患者或那些进行血液透析的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。厄贝沙坦不能经血液透析清除。肌酐清除率<20 ml/min 的患者，氢氯噻嗪的清除半衰期据报道可增力口到 21 小时。