德巴金（丙戊酸钠口服溶液）

300 mL：12 g

有以下情况的患者禁用：

●妊娠期间，除非没有合适的其他治疗方案才可以使用本品，其他情况都应禁用；

●有生育能力的女性，除非满足避孕计划的条件才可以使用本品，其他情况都应禁用。

●急性肝炎；

●慢性肝炎；

●有严重肝炎的病史或家族史，特别是与用药相关的；

●对丙戊酸钠、双丙戊酸钠、丙戊酰胺过敏；

●肝性卟啉症；

●合用甲氟喹、圣约翰草（St John's Wort）；

●已知患有由核基因编码的线粒体酶聚合酶γ突变引起的线粒体疾病（POLG，例如 Alpers-Huttenlocher 综合征）的患者和 2 岁以下疑似患有 POLG 相关疾病的儿童（见【注意事项】）；

●已知全身原发性肉毒碱缺乏且未纠正的低肉毒碱血症患者（见【注意事项】低肉毒碱血症风险患者）。

丙戊酸钠在血液中以丙戊酸离子存在。丙戊酸发挥治疗作用的机制尚不清楚，其抗癫痫活性可能与升高脑内γ-氨基丁酸（GABA）的浓度有关。

成人患者中丙戊酸钠的半衰期一般为 8-20 小时。

据报道丙戊酸钠有效治疗的血药浓度范围是 40-100 mg/L（278-694 μmol/L）。此范围的大小因取血的时间及是否联合用药而异。游离（非结合）的药物浓度通常占总药物浓度的 6-15%。当血药浓度高于治疗范围时，不良反应出现的机率增大。

丙戊酸的药理作用（或治疗效果）并不完全与总的或游离（非结合）态丙戊酸钠浓度相关。

根据已发表的文献，在 10 岁以下的儿童患者中，丙戊酸盐的全身清除率随年龄而变化。与成人相比，新生儿和 2 个月大的婴儿丙戊酸盐清除率降低。在 2-10 岁的儿童中，丙戊酸盐清除率比成人高 50%。10 岁以上的儿童和青少年的丙戊酸盐清除率与成人相似。

遗传毒性

丙戊酸盐在 Ames 试验和小鼠淋巴瘤试验中未见致突变性，在大鼠原代培养肝细胞中未诱导 DNA 修复。但是，在体内试验中在不同的给药途径下产生不一致的结果。经口给药后，丙戊酸盐不引起大鼠骨髓染色体畸变和小鼠显性致死作用。腹腔注射给药后，丙戊酸盐可引起啮齿类动物 DNA 链断裂和染色体损伤升高。此外，文献报道与未给予丙戊酸盐的健康受试者相比，给予丙戊酸盐的癫痫患者的姐妹染色单体互换（SCE）发生率升高。然而，当对给予丙戊酸盐的癫痫患者与未给药的癫痫患者的 SCE 发生率进行比较时得到矛盾的结果。这些 DNA/染色体损伤结果的临床相关性尚不明确。

生殖毒性

在成年大鼠（丙戊酸钠）和犬（丙戊酸）经口给药的亚慢性/慢性毒性试验中，大鼠在 400 mg/kg/天剂量时，犬在 150 mg/kg/天及以上剂量时，出现睾丸萎缩/退化或精子发生异常以及睾丸重量降低。大鼠睾丸发现的相关 NOAEL（未见不良反应剂量）为 270 mg/kg/天，犬睾丸发现的 NOAEL 为 90 mg/kg/天。在幼龄大鼠中，丙戊酸钠腹腔注射或静脉注射给药，在 240 mg/kg/天（严重毒性剂量）下观察到睾丸重量降低，但未见睾丸组织病理学变化，在 90 mg/kg/天剂量下未见对睾丸重量的影响。大鼠生育力试验显示，雄性大鼠交配前 60 天和交配期间经口给予丙戊酸，最高剂量为 350 mg/kg/天，未见对雄性生育力的影响。

丙戊酸盐在小鼠、大鼠和兔中可引起致畸作用（多器官系统的畸形）。宫内暴露于丙戊酸钠导致大鼠和小鼠的听觉系统形态学和功能改变。

据文献报道，宫内暴露于丙戊酸盐的小鼠和大鼠的第一代子代出现行为异常；小鼠第一代宫内急性暴露于致畸剂量的丙戊酸盐后，在第二代中也观察到了一些行为变化，第三代中的变化不太明显。这些发现的潜在机制和临床相关性尚不清楚。

致癌性

大鼠和小鼠两年致癌性试验中，掺食法经口给予丙戊酸约 80、160 mg/kg/天（以体表面积计低于人最大推荐剂量），观察到雄性大鼠皮下纤维肉瘤和雄性小鼠细支气管肺泡腺瘤发生率高于同期对照组，但与文献对照背景值大致相当。