阿昔洛韦片（四川科伦）

0.1 g

对阿昔洛韦或伐昔洛韦过敏者禁用。

作用机制：阿昔洛韦为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒 I 型（HSV-1）、II 型（HSV-2）及水痘-带状疱疹病毒（VZV）均有抑制作用。 

由于阿昔洛韦对由 HSV 和 VZV 编码的胸苷激酶（TK）具有亲和力，使得其具有高选择性的抑制作用。此类病毒酶将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐中止疱疹病毒 DNA 复制是由以下三种方式完成：（1）竞争性地抑制病毒 DNA 聚合酶；（2）进入并终止延长的病毒 DNA 链；（3）灭活病毒 DNA 聚合酶。阿昔洛韦对 HSV 的抗病毒活性比对 VZV 的抗病毒活性更强，这是因为阿昔洛韦对 HSV TK 的磷酸化作用更强。 

抗病毒活性：疱疹病毒对抗病毒药物的体外敏感性与治疗的临床反应之间的定量关系尚未在人体得到确立，且病毒敏感性测试尚未标准化。敏感性测试结果（以 IC₅₀表示）可因多种因素发生很大变化。噬斑减少试验中，单纯疱疹病毒分离株的 IC₅₀范围：HSV-1 为 0.02-13.5µg/mL、HSV-2 为 0.01-9.9µg/mL。阿昔洛韦对 VZV 的大多数实验室菌株和临床分离株的 IC₅₀为 0.12-10.8µg/mL。阿昔洛韦还显示出对 VZV 的 Oka 疫苗株的活性，平均 IC₅₀为 1.35µg/mL。 

耐药性：病毒 TK 和/或 DNA 聚合酶的质变和量变会导致 HSV 和 VZV 对阿昔洛韦产生耐药性。对于免疫功能低下者，尤其是晚期 HIV 感染者，已发现 HSV 和 VZV 临床分离株对阿昔洛韦的敏感性降低。虽然迄今为止这些患者分离得到的大多数阿昔洛韦耐药突变体都是 TK 缺陷突变体，但已分离得到涉及病毒 TK 基因（TK 不全和 TK 改变）和 DNA 聚合酶的其他突变体。对于婴幼儿和免疫功能低下的成人，TK 阴性突变体可能会导致严重的疾病。对于在治疗过程中临床反应不佳的患者，应考虑病毒对阿昔洛韦耐药的可能性。

吸收

健康成人单次口服阿昔洛韦 0.2 g 和 0.8 g，给药 1.3 小时后达到最大血浆浓度，分别为 0.63 μg/mL 和 0.94 μg/mL，血浆浓度的半衰期约为 2.5 小时。健康成人连续口服给药，0.2 g/4 h，1 日 5 次，3 日后平均峰浓度为 0.77-0.85 μg/mL，平均谷浓度为 0.41-0.45 μg/mL；以相同方式连续口服给药 0.8 g，平均峰浓度 2.02-2.31 μg/mL，平均谷浓度 1.18-1.36 μg/mL。 

代谢、排泄

健康成人单次口服给药阿昔洛韦 0.2 g 和 0.8 g，48 小时内，给药剂量的 25.0% 和 12.0% 以原形自尿中排出。口服给药时，尿中代谢产物 9-羧甲氧甲基鸟嘌呤约占给药量的 7.5%。 

分布（国外的数据）

1. 水疱中阿昔洛韦的浓度和阴道分泌物中的转移 

阿昔洛韦每天 0.2 g/4 h 连续口服给药时，水疱中阿昔洛韦的浓度与血浆中浓度基本相同。连续口服阿昔洛韦 10 天，0.2 g/次，1 日 5 次，药物向阴道分泌物中转移（服药后 0.5-1 小时：约 0.43 μg/g）。 

2. 乳汁转移 

阿昔洛韦 0.2 g/次，1 日 5 次给药后，乳汁中阿昔洛韦浓度是血浆中浓度的 0.6-4.1 倍，最高约 1.31 μg/mL（0.2 g 服药 3 小时后）。 

肾功能不全患者的药代动力学 （国外的数据） 

肾功能不全患者静脉输液，阿昔洛韦在体内半衰期延长及全身清除率下降。基于这些结果，建议对肾功能不全的病人应调整剂量（参见“用法用量”）。 

重度肾功能障患者，阿昔洛韦 2.5 mg/kg，静脉输液 1 小时，血液透析 6 小时后血浆浓度减少约 60%。 

儿童用药的药代动力学

单次口服阿昔洛韦 0.2 g，6 岁以上儿童体内的药代动力学与成人相似。骨髓移植的患儿和其他患者的吸收是相同的，肌酐清除率值为 40-60 mL/min/1.48m²的部分患儿血清中的浓度为 2.25 μg/mL 以上。

以下数据描述参考人每天 5 次口服 800 mg（治疗带状疱疹）和每天 5 次口服 200 mg（治疗生殖器疱疹）时测得的血浆阿昔洛韦稳态峰浓度，以人高剂量和低剂量给药方案下阿昔洛韦暴露量的倍数表示动物试验中的血药浓度。 

遗传毒性：阿昔洛韦进行了 16 项遗传毒性试验，其中 5 项为阳性。 

生殖毒性：阿昔洛韦在小鼠（450 mg/kg/天，经口给药）和大鼠（25 mg/kg/天，皮下注射）中未见对生育力和生殖功能有损害。小鼠和大鼠的血药浓度分别为人体的 9-18 倍和 8-15 倍。大鼠和兔给予更高剂量（50 mg/kg/天，皮下注射，血药浓度分别为人的 11-22 倍和 16-31 倍）时，可降低着床率，但不影响产仔数。大鼠在围产期皮下注射阿昔洛韦 50 mg/kg/天，平均黄体数、总着床位点和存活胎仔等均可见有统计学意义的明显下降。 

犬连续 1 个月静脉注射阿昔洛韦 50 mg/kg/天（血药浓度为人的 21-41 倍）或连续一年经口给予阿昔洛韦 60 mg/kg/天（血药浓度为人的 6-12 倍）均未见睾丸异常。大鼠和犬在更高剂量下可见睾丸萎缩和精子减少。

小鼠、兔和大鼠在器官形成期分别给予阿昔洛韦 450 mg/kg/天（经口）、50 mg/kg/天（皮下注射或静脉注射）和 50 mg/kg/天（皮下注射）均未见致畸作用，其血浆暴露量分别为人的 9-18、16-106 和 11-22 倍。 

致癌性：在大鼠和小鼠终生试验中，每日一次管饲给予阿昔洛韦最高剂量达 450 mg/kg，给药组和对照组动物的肿瘤发生率未见统计学差异，亦未见缩短肿瘤发生的潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人的 3-6 倍和 1-2 倍。