辛伐他汀片（国药汕头金石）

（1）10 mg （2）20mg

──对本品任何成分过敏者。 ──活动性肝病或无法解释的血清转氨酶持续升高者。 ──怀孕及哺乳期妇女。 ──禁止与四氢酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。

遗传毒性:微生物致突变实验(Ames)，体外大鼠肝细胞碱洗脱分析、哺乳动物 V-79 细胞正向致突变研究、体外 CHO 细胞染色体突变研究或体内小鼠骨髓细胞染色体突变分析实验，均未发现致突变作用。 生殖毒性:辛伐他汀大鼠每日剂量 25 mg/Kg 或兔 l0 mg/Kg，未见致畸性。两剂量均为人暴露体表面积(mg/m²)的 3 倍。然而，在另一个结构相关的 HMG-CoA 还原酶抑制剂的研究中，发现大鼠和小鼠的骨骼畸形。给予辛伐他汀 25m/Kg(以病人剂量 80 mg/天的 AUC 计，为人最大暴露水平的 4 倍)共 34 周，雄性大鼠生育力降低。但在随后的一个雄性大鼠服用同样剂量的辛伐他汀共 11 周(精子发育的完整周期，包括附睾发育成熟)的生育力实验中，未观察到对生育力的影响。这两个实验显微镜下均未观察到大鼠睾丸的改变。180 mg/Kg/天时(这一剂量以体表面积计，比人用剂量 80 mg/Kg/天的最大暴露水平高 22 倍)观察到输精管变性(生精上皮的坏死和损伤)。狗服用 lOmg/Kg/天(以 AUC 计约为人暴露剂量 80 mg/天的 2 倍)，可见发生与药物相关的睾丸萎缩、精子产生减少、精母细胞变性和巨细胞形成。尚不明确以上发现的临床意义。 致癌性:小鼠给予辛伐他汀 25、100 和 400 mg/Kg/天，时间为 72 周的致癌性实验表明，平均血药浓度分别高于人口服 8Omg 平均血药浓度的约 1、4 和 8 倍(以 AUC 作为总抑制活性)。在高剂量雌性组和中、高剂量雄性组，肝癌发生率显著升高，雄性组最高发生率为 90%。中和高剂量雌性组肝腺瘤的发生率显著升高。雌性和雄性中和高剂量组肺腺瘤的发生率也显著升高。高剂量雄性组与对照组相比，副泪腺(啮齿类动物眼睛的腺体)腺瘤显著增多。25 mg/Kg/天组未见对致癌性的影响。小鼠给予剂量达 25 mg/Kg/天的 92 周研究中，未见其致癌性作用(通过 AUC 计算，平均血浆药物浓度高于人口服 8Omg 辛伐他汀血药浓度的一倍)。大鼠给予辛伐他汀 25 mg/Kg/天连续两年，雌性大鼠甲状腺滤泡腺瘤的发生率有统计学意义地显著升高，通过 AUC 计算，其暴露水平较人服用辛伐他汀 8Omg 高 11 倍。大鼠连续两年，剂量为 50 和 100 mg/Kg/天的致癌性研究，发现肝细胞腺瘤和癌(在雌性的两个剂量组和雄性 100 mg/Kg/天组)。在雄性和雌性的两个剂量组中，甲状腺滤泡细胞腺瘤增多，雌性 100 mg/Kg/天组甲状腺滤泡细胞癌增多。其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂均出现甲状腺肿瘤发生率增高。其血药浓度(AUC)相当于人每日剂量 8Omg 平均血浆药物暴露水平的 7 和 15 倍(雄性)和 22 和 25 倍(雌性)。

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