济立（尼莫地平注射液）

（1）50 mL：10 mg（2）100 mL：20 mg

尼莫地平为钙通道阻滞剂，它通过抑制钙离子进入细胞而抑制血管平滑肌细胞的收缩。尼莫地平因具较高的亲脂性而易通过血脑屏障，从而对脑动脉有较强的作用。

尼莫地平通过对与钙通道有关的神经元受体和脑血管受体的作用，保护神经元的功能，改善脑供血，增加脑的缺血耐受力。另外的研究表明这种作用不会引起盗血现象。临床总体印象评分、个体功能障碍、行为观察以及心理学测试都证实，尼莫地平对其它症状也有良好的作用。

对急性脑血流障碍患者的研究表明，尼莫地平能扩张脑血管并改善脑供血，且对大脑既往损伤区灌流不足部位灌注量的增加通常高于正常区域。尼莫地平能明显地降低蛛网膜下腔出血患者的缺血性神经损伤及死亡率。

静脉连续滴注尼莫地平 2 mg/h，血浆中尼莫地平浓度为 26.6±1.8 ng/mL，半衰期约为 1.06±0.16 h，分布容积是 0.94±0.41L/kg。尼莫地平与血浆蛋白结合率为 97%-99%。尼莫地平的脂溶性较高，可通过胎盘屏障及血脑屏障，脑脊液中的药物浓度为血浆药物浓度的 0.5%，与血浆中尼莫地平的游离浓度基本相同。尼莫地平及其代谢产物亦可通过乳汁分泌，药物原型在人乳汁中浓度与母体血浆中相同。尼莫地平经代谢消除，主要通过二氢吡啶环脱氢和 O 去甲基氧化进行。酯键氧化断裂、2-和 6-甲基羟基化及葡萄糖醛酸结合反应亦为进一步重要的代谢步骤。血浆中的 3 个主要代谢产物呈现无或极不重要的治疗作用。50% 的代谢产物从肾脏排泄，30% 从胆汁排泄。

Ames 试验、微核和显性致死性试验均为阴性。

雄性大鼠连续 10 周、雌性大鼠从交配前 3 周至怀孕第 7 日，每日服用尼莫地平 30 mg/kg 均未见对生殖的影响，该剂量为 50 kg 体重患者每 4 小时服用尼莫地平 60 mg 的 4 倍。在喜马拉雅家兔可观察到尼莫地平有致畸作用。对家兔进行的两个同样的试验，其中 1 个试验观察到怀孕 6-18 日家兔每日灌胃给予 1 和 10 mg/kg 尼莫地平可见胎儿畸形和短尾的发生率增加，但 3.0 mg/kg 组未见该现象；第 2 个试验研究中观察到每日 1.0 mg/kg 组短尾的发生明显增加，但高剂量未见该现象。尼莫地平尚有胚胎毒性，怀孕 6-15 日 Long Evans 大鼠每日灌胃 0.1 g/kg 可出现吸收胎和生长缓慢。对大鼠进行的其他两个试验研究可见从怀孕 16 日至处死（怀孕 20 日或产后 21 日）每日灌胃给予 30 mg/kg 尼莫地平，骨骼异常、短尾和死产高发生，但未见畸形。

大鼠每日给予尼莫地平 1800 ppm（相当于每日 91-121 mg/kg 尼莫地平）可见给药组较对照组子宫和莱迪希细胞腺癌发生增加，但两者之间的差异无统计学意义，且较高的发生率正好在 Wistar 大鼠该类肿瘤发生率的范围内。91 周小鼠研究中未见致癌作用发生，但 1800 ppm 组（相当于每日 0.546 到 0.774 g/kg）寿命缩短。

犬每日口服尼莫地平，观察 1 年，剂量为每日 2.5 mg/kg 时具有较好耐受性、6.25 mg/kg 时出现轻微的心肌血流紊乱导致的心电图可逆改变，未见心脏及其它器官的组织病理学改变。大鼠给药最高剂量达到每日 90 mg/kg，观察 2 年，具有较好耐受性。