呋塞米片（光辉）

20 mg

禁用于无尿症患者和有呋塞米过敏史患者。

本品为强效利尿剂，其作用机制如下。

（1）对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同，呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对 NaCl 的主动重吸收，结果管腔液 Na^＋、Cl^-浓度升高，而髓质间液 Na^＋、Cl^-浓度降低，使渗透压梯度差降低，肾小管浓缩功能下降，从而导致水、Na^＋、Cl^-排泄增多。由于 Na ⁺ 重吸收减少，远端小管 Na ⁺ 浓度升高，促进 Na ⁺ -K ⁺ 和 Na ⁺ -H ⁺ 交换增加，K ⁺ 和 H ⁺ 排出增多。至于呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收 Cl ^-的机制，过去曾认为该部位存在氯泵，目前研究表明该部位基底膜外侧存在与 Na^＋-K^＋ATP 酶有关的 Na^＋、Cl^-配对转运系统，呋塞米通过抑制该系统功能而减少 Na^＋、Cl^-的重吸收。另外，呋塞米可能尚能抑制近端小管和远端小管对 Na^＋、Cl^-的重吸收，促进远端小管分泌 K^＋。呋塞米通过抑制亨氏袢对 Ca^2＋、Mg^2＋的重吸收而增加 Ca^2＋、Mg^2＋排泄。短期用药能增加尿酸排泄，而长期用药则可引起高尿酸血症。

（2）对血流动力学的影响。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素 E2 含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球-管平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。

口服吸收率为 60%-70%，进食能减慢吸收，但不影响吸收率及其疗效。终末期肾脏病患者的口服吸收率降至 43%-46%。充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时，由于肠壁水肿，口服吸收率也下降，故在上述情况应肠外途径用药。

主要分布于细胞外液，分布容积平均为体重的 11.4%，血浆蛋白结合率为 91%-97%，几乎均与白蛋白结合。本药能通过胎盘屏障，并可泌入乳汁中。口服和静脉用药后作用开始时间分别为 30-60 分钟和 5 分钟，达峰时间为 1-2 小时和 0.33-1 小时。作用持续时间分别为 6-8 小时和 2 小时。T_1/2β存在较大的个体差异，正常人为 30-60 分钟，无尿患者延长至 75-155 分钟，肝肾功能同时严重受损者延长至 11-20 小时。新生儿由于肝肾廓清能力较差，T_1/2β延长至 4-8 小时。88% 以原形经肾脏排泄，12% 经肝脏代谢由胆汁排泄。肾功能受损者经肝脏代谢增多。本药不被透析清除。

致癌性、遗传毒性和生殖毒性

小鼠和大鼠经口给予呋塞米，在给予最大人用剂量 600 mg 的 17.5 倍时雌性小鼠的乳腺癌发生率虽小但有显著性的增加。给予 15 mg/kg（略大于最大人用剂量）时，雌性大鼠肿瘤略微增大，但给予 30 mg/kg 时没有增大。给予呋塞米 100 mg/kg/天（大鼠最大有效利尿剂量，最大人用剂量 600 mg/天的 8 倍），未见对雌性和雄性大鼠生育力的影响。