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盐酸阿扑吗啡舌下片（天津天威）

Apomorphine Hydrochloride Sublingual Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2011年7月18日|修改日期：2011年7月18日

成份

本品主要成份为盐酸阿扑吗啡，化学名称为：(R)-6-甲基-5，6，6a，7-四氢-4 H-二苯并[de，g]喹啉-10，11-二酚盐酸盐半水合物。

化学结构式：

分子式：C₁₇H₁₇NO₂·HCl·1/2 H₂O

分子量：312.80

规格

2 mg(以 C17H17NO2HCL 1/2H2O 计)

适应症

本品适用于治疗男性勃...登录

用法用量

用法：性交前 20...登录

禁忌

1.已知对盐酸阿扑吗啡或盐酸阿扑吗啡舌下片的赋形剂过敏者。

2.严重变异性心绞痛、新发性心肌梗塞、严重心衰、低血压及其他身体状态不宜进行性活动者。

3.性伴侣为孕妇或哺乳期妇女。

注意事项

1.本品应在医生指导...登录

药理作用

1.药理作用

盐酸阿扑吗啡是多巴胺 D2－受体激动剂，其治疗勃起功能障碍的作用机制主要是通过作用于下丘脑室旁核和中脑视前内侧核的多巴胺受体，激活下丘脑-海马-催产素能通道，使阴茎神经末稍的副交感神经元释放 NO，激活鸟苷酸环化酶，cGMP 生成增加，使细胞内钙减少，从而引起海绵体平滑肌纤维舒张，阴茎充血勃起。阿扑吗啡的另一个作用机制可能是使循环中依赖于阿扑吗啡的血管活性肠肽(VIP)增加，引起动物和人的勃起反应。

2.毒理研究

毒理学研究发现，阿扑吗啡可使动物出现行为异常、视网膜萎缩、睾丸间质细胞瘤及血液学异常。但这时阿扑吗啡在动物体内的暴露量远高于临床试验用量，且上述表现具有种属特异性，因此可能不会在临床应用中出现。

药代动力学

国外药代动力学文献资料：

1.吸收和分布

阿扑吗啡舌下给药后吸收很快，用药 10 min 可测到血药浓度，40-60 min 达血药峰浓度，C_max和 AUC∞呈剂量依赖性增加。

在 25 名男性健康受试者进行了 5 周期交叉给药 PK/生物利用度研究，比较了阿扑吗啡舌下给药(2、4、5、6 mg)与皮下注射(1 mg)的生物利用度。舌下用药的生物利用度为皮下注射给药的 16-18%。主要药代动力学参数见下表。

表 1 阿扑吗啡舌下给药 2-6 mg 的主要药代动力学参数

血浆蛋白结合率不依赖于药物浓度，约 88%，表观分布容积差异较大(2-19l/kg)，阿扑吗啡脂溶性较高，能透过血脑屏障，脑中药物浓度为血浆的 6 倍多。

2.代谢

阿扑吗啡主要代谢途径为经硫酸化、葡萄苷酸化和 N-脱甲基化生成 nor-apomorphine，次要代谢途径为经 O-甲基化生成少量代谢产物(异阿扑可待因或阿扑可待因)。血中主要代谢物为阿扑吗啡-O-硫酸盐，为总的放射活性的 63%，各种葡糖醛酸化物为 15%。血浆中代谢物没有活性。

阿扑吗啡可抑制 CYP1A2、CYP2D6 和 CYP3A 的活性，抑制常数(Ki)分别为 7.4、27、18μM；但浓度高达 100 mM 对 CYP2C9 或 CYP2C19 也没有明显抑制作用。健康受试者服用 4 mg 或 6 mg 阿扑吗啡舌下片后，阿扑吗啡血浆峰浓度平均 2 ng/ml(0.0075μM)。由于阿扑吗啡舌下给药后血药浓度较低且半衰期短，所以对 CYP 介导的其它药物的代谢没有明显抑制。

3.排泄

阿扑吗啡舌下给药后，快速从血浆清除，总的血浆清除率为 3-4l/h/kg，表观血浆半衰期为 2-3 h。绝大部分放射活性经尿排泄，12 h 内排出 55%，48 h 时排出 90%，约 2% 以原形排出。约有 16% 放射活性以游离或结合阿扑吗啡的形式经粪便排出。

4.特殊人群的药代动力学

老年人：48 例老年健康受试者(年龄 64-82 岁)与 48 例年轻健康受试者(年龄 18-40 岁)单次服用阿扑吗啡舌下片 5 mg 的药代动力学研究结果表明，与年轻人比较，老年人吸收速率稍慢(t_max由 0.7 h 延长至 0.95 h)，C_max也相应减少(从 1.7 ng/ml 减少至 1.4 ng/ml)。因此不建议老年人调整用药剂量。

肾功能损害：在 36 例有不同程度肾功能损害受试者进行了单次服用盐酸阿扑吗啡舌下片 5 mg 的药代动力学研究。结果：轻度(肌酐清除率 40-80 ml/min)、中度(肌酐清除率 10-40 ml/min)、重度(肌酐清除率＜ 10 ml/min)肾功能损害患者平均 AUC 分别增加 4%、52%、67%。肌酐清除率每减少 10 ml/min，则阿扑吗啡终末消除半衰期延长 15 min。因此重度肾功能损害者用药剂量不能超过 2 mg。

肝功能损害：在 16 例有不同程度肝功能损害受试者进行了服用盐酸阿扑吗啡舌下片 2 mg 或 4 mg 的药代动力学研究。结果：轻度肝功能损害患者的 AUC 较肝功能正常者增加约 35%，重度肝功能损害者的 AUC 增加约 70%；肝功能损害者阿扑吗啡消除半衰期(2.9-3.7 h)较肝功能正常者(1.9 h)延长。因此，肝功能损害者只有确定应用本品的益处大于其危害时才能用药。

本品的药代动力学研究资料：

20 名中国健康男性受试者分别单次服用盐酸阿扑吗啡舌下片 2 mg(10 例)或 3 mg(10 例)，主要药动学参数见下表。

表 2 健康受试者单次服用盐酸阿扑吗啡舌下片的药动学参数

生产企业

天津天威制药有限公司

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