诺仕帕（盐酸屈他维林注射液）

2 mL：40 mg（以 C₂₄H₃₁NO₄•HCl 计）

屈他维林为异喹啉衍生物，通过抑制磷酸二酯酶 IV 发挥平滑肌解痉作用。作为磷酸二酯酶 IV 抑制剂，屈他维林使肌球蛋白轻链激酶（MICK）失活，导致 CAMP 浓度升高，从而放松平滑肌。在体外，屈他维林可抑制磷酸二酯酶 IV，而不抑制磷酸二酯酶 III 或 V。功能上，磷酸二酯酶 IV 对降低平滑肌的收缩活性具有很重要的作用，提示选择性的磷酸二酯酶 IV 抑制剂有助于治疗高动力失调和胃肠道痉挛相关的各种疾病。

心肌和血管平滑肌细胞中水解 CAMP 的主要是磷酸二酯酶 III 同工酶，这就解释了屈他维林虽然具有解痉作用，但没有严重的心血管不良反应和心血管治疗作用的原因。

由于血管扩张作用，屈他维林可以增加组织循环。

屈他维林的作用强于罂粟碱，其吸收更为完全和迅速，并与血浆蛋白结合较少。屈他维林不会出现罂粟碱胃肠外给药时出现的呼吸兴奋不良反应。

屈他维林口服给药和胃肠外给药时都能快速并完全的吸收。屈他维林与人血浆蛋白高度结合（95-98%）。尤其是白蛋白，γ-和β-球蛋白。口服后 45-60 分钟内达到血药峰浓度。首过效应后，65% 的原型药物进入体循环。屈他维林和/或它的代谢产物几乎不能穿透胎盘屏障。

屈他维林在肝脏代谢，其生物半衰期为 8-10 小时，静脉给药后原型药物的终末消除半衰期为 2.4 小时。屈他维林通过氧-去乙基化几乎完全代谢为单酚类化合物。这些代谢物快速地和葡萄糖醛酸结合。主要为 4-去乙基屈他维林、6-去乙基屈他维林和 4-去乙基屈他维拉啶。

屈他维林几乎在 72 小时内从体内消失，50% 多的药物通过尿液消除，约 30% 的药物通过粪便消除。本品主要以代谢物形式消除；原型药物不能从尿液中测出。

遗传毒性：在一系列体外和体内的致突变性研究，如细菌回复突变（Ames）试验，小鼠淋巴瘤细胞 TK ^{+ /-}基因突变试验和大鼠骨髓微核试验中，没有发现屈他维林存在的潜在毒性。

生殖毒性：屈他维林在口服剂量达到 100 mg/kg/d（超过母体动物的最大耐受剂量）时对 SD 大鼠的生育力和早期胚胎发育没有产生影响。妊娠大鼠经口给予屈他维林。在 50 mg/kg/d 剂量下对胚胎和胎仔无明显毒性，在 150 mg/kg/d 剂量（已达母体动物毒性剂量）下可引起胚胎重吸收增加。妊娠家兔经口给予屈他维林，在 120 mg/kg/d 剂量（已达到母体动物毒性剂量）下对胚胎和胎仔无明显毒性。