里亚金（重组人粒细胞刺激因子注射液）

按不同规格分别为 75 μg/支[4.5 × 10⁶IU（75 μg）：0.75 mL]、100 μg/支[6.0 × 10⁶IU（100 μg）：0.75 mL]、150 μg/支[9.0 × 10⁶IU（150 μg）：0.75 mL]、200 μg/支[1.2 × 10⁷IU（200 μg）：0.75 mL]、300 μg/支[1.8 × 10⁷IU（300 μg）：1.00 mL]。

1. 对粒细胞刺激因子过敏者以及对大肠杆菌表达的其它制剂过敏者禁用。

2. 严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。

3. 骨髓中幼稚粒细胞未显著减少的骨髓性白血病患者或外周血中检出幼稚粒细胞的骨髓性白血病患者。

一般药理：皮下注射 1/2 倍、1 倍、2 倍临床常用剂量的本品对小鼠的行为活动无明显影响：对戊巴比妥钠阀下催眠剂量以及协调平衡能力无明显影响；对麻醉犬的体温、动脉血压、心电、呼吸频率及深度均无明显影响。

药效：本品可以加速环磷酰胺所致白细胞减小症小鼠的外周血白细胞和骨髓 CFU-G 的恢复。腹腔注射本品 30 μg/kg•d、60 μg/kg•d，小鼠外周血白细胞和骨髓 CFU-G 的恢复显比对照组显著加快：静脉注射本品 15 μg/kg•d 即有治疗作用，在 30 μg/kg•d、60 μg/kg•d 时治疗作用更加明显。

本品对⁶⁰CO-γ射线照射造成的白细胞减少有明显的治疗作用。静脉滴注本品可明显改善⁶⁰CO-γ射线照射后实验家犬的一般临床状况，加快外周血白细胞的恢复、缩短白细胞和中性粒细胞在低值持续的时间、提高两者的最低值，促进骨髓有核细胞骨髓 CFU-G 的恢复、促进骨髓粒系细胞的增生。

据文献报道：本品经静脉或皮下注射后主要分布在肾脏、骨髓和血浆中，以氨基酸代谢途径被降解，并主要由尿排泄。经皮下注射时，半衰期为 3.5 小时，清除率为 0.5-0.7 mL/min/kg。

急性毒性：小鼠尾静脉或皮下一次注射 5000 μg/kg 本品，相当于一般临床注射用剂量的 1000 倍。连续观察 7 天，未观察到中毒反应。

慢性毒性：hG-CSF 对大鼠连续腹腔注射 13 周：60 μg/kg•d 是安全剂量，为临床常用剂量的 12 倍，实验动物在给药及停药 5 周中均未见动物外观体征、活动行为、进食、粪尿性状、体重、各脏器的组织学形态以及生化指标异常情况，与对照组动物相比无明显差异，未见中毒反应。120 μg/kg•d 是轻度中毒剂量，为临床常用剂量的 24 倍，该组动物在整个观察期间外观体征、活动行为、进食、粪尿性状、体重等观察指标无明显异常：给药期间实验动物血液碱性磷酸酶（ALP）活性较对照组明显增高（P＜0.05）；有 1 只雄性动物出现尿蛋白和尿隐血阳性；停药 5 周后上述异常现象消失。240 μg/kg•d 是明显中毒剂量，在此剂量下部分动物出现活力减弱、毛乱而无光泽、摄食减少、体重减轻：部分动物出现尿蛋白和尿隐血阳性；部分动物肝脏、肾脏出现异常；实验动物血液中肌酐（Crea）含量和碱性磷酸酶（ALP）活性明显增高（P＜0.01）；停药 5 周后上述各种异常现象基本得以恢复。

hG-CSF 对狗连续皮下注射 8 周：20 μg/kg•d 剂量长期给药未见对狗产生明显的毒性反应。hG-CSF20 μg/kg•d 长期皮下注射对狗是安全剂量，该剂量为本品临床常用剂量 5 μg/kg 的 4 倍。200 μg/kg.d 狗连续皮下注射 hG-CSF 可产生较明显的毒副反应，主要表现为间歇性体温升高、食欲减退、活动减少、部分动物出现尿隐血阳性，肝组织出现空泡变性，注射部位皮肤增厚或出现红斑，皮下组织水肿，炎性细胞浸润，部分动物骨髓原始细胞增生，脾脏增大等：但上述变化在停药 4 周后可以得到恢复。

生殖毒性：据文献报道：在鼠妊娠前、妊娠初期和器官形成期给药（静脉注射），对亲代动物的生殖能力、胎儿、新生鼠的无作用剂量均为 500 μg/kg•d 以上。在围产期、哺乳期给药，对亲代动物的生殖能力、新生鼠的无作用剂量分别为 100 μg/kg•d 以上、4 μg/kg•d，在 20 μg/kg•d 以上时可见新生鼠的发育抑制。另外，在兔器官形成期给药（静脉注射），对亲代动物的生殖能力、胎儿的无作用剂量分别为 20 μg/kg•d、5 μg/kg•d，在 80 μg/kg•d 时出现母体动物的泌尿生殖器出血伴流产，在 20 μg/kg•d 以上时存活的胎儿数减少。所有的试验中均未见致畸作用。