一品红（注射用阿昔洛韦）

对阿昔洛韦或盐酸伐昔洛韦过敏者禁用。

作用机制：阿昔洛韦为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒 I 型（HSV-1）、II 型（HSV-2）及水痘-带状疱疹病毒（VZV）均有抑制作用。

由于阿昔洛韦对 HSV 和 VZV 编码的胸苷激酶（TK）具有亲和力，使得其对病毒的抑制活性具有较高的选择性。此酶可将阿昔洛韦转化成阿昔洛韦单磷酸盐，即核苷类似物。单磷酸盐进一步被细胞中的鸟苷酸激酶转化成二磷酸盐，再通过细胞中的多种酶转变为三磷酸盐。在体外，阿昔洛韦三磷酸盐中止疱疹病毒 DNA 复制，通过以下三种方式完成：

1. 竞争性地抑制病毒 DNA 聚合酶；

2. 掺入并终止正在延长的病毒 DNA 链；

3. 病毒 DNA 聚合酶失活。阿昔洛韦对 HSV 的抗病毒活性比对 VZV 的抗病毒活性更强，这是因为 HSV TK 的磷酸化效力更高。

抗病毒活性：尚未确立 HSV 对抗病毒药物的体外敏感性与在人体中治疗的临床反应之间的定量关系，且病毒敏感性试验尚未标准化。敏感性试验结果（在细胞培养中，抑制 50% 病毒生长所需的药物浓度，即 IC₅₀）因受多种因素影响而会有较大差异。采用空斑减数试验测定的对 HSV 分离株的 IC₅₀范围分别为 0.02-13.5 μg/mL（HSV-1）和 0.01-9.9 μg/mL（HSV-2）。阿昔洛韦对大多数 VZV 实验室适应株和临床分离株的 IC₅₀为 0.12-10.8 μg/mL。阿昔洛韦还显示出对 VZV 的 Oka 疫苗株的抑制活性，平均 IC₅₀为 1.35 μg/mL。

耐药性：病毒 TK 和/或 DNA 聚合酶的质变和量变可导致 HSV 和 VZV 对阿昔洛韦产生耐药性。从免疫功能低下者尤其是晚期 HIV 感染者中分离的 HSV 和 VZV 临床分离株，已发现对阿昔洛韦的敏感性降低。虽然迄今为止从这些患者中分离得到的大多数阿昔洛韦耐药突变体都是 TK 缺陷突变体，但已分离得到涉及病毒 TK 基因（TK 不全和 TK 改变）和 DNA 聚合酶的其他突变体。在婴幼儿和免疫功能低下的成人中，TK 阴性突变体可能会导致严重疾病。在治疗时，对于临床反应不佳的患者，应考虑病毒对阿普洛韦耐药的可能性。

1. 吸收

健康成人按 5 mg/kg 和 10 mg/kg 静脉滴注 1 小时后，血消除半衰期约为 2.5 小时，全身清除率为 336.6±26.9 mL/min，稳态分布容积为 47.0±3.7。

每日 3 次，隔 8 小时静脉滴注一次，每次滴注 1 小时以上，按 5 mg/kg 或 10 mg/kg 静脉滴注结束时的血浆浓度分别为 5.6-9.2 μg/mL、8.3-13.9 μg/mL，每次滴注开始后 8 小时的血浆浓度分别为 0.5 或 0.8-1.3 μg/mL。

2. 分布

（1）疱疹病毒感染患者用药时，疱疹液中的阿昔洛韦浓度与血浆中浓度相当，脑脊液中阿昔洛韦浓度约为血浆中浓度的 1/2。

（2）口服阿昔洛韦 200 mg，每日 5 次，乳汁中阿昔洛韦的浓度为血浆中浓度的 0.6-4.1 倍，最大值约为 1.31 μg/mL（服用 200 mg 3 小时后）。

3. 代谢和排泄

健康成人以 5 mg/kg 或 10 mg/kg 静脉滴注 1 小时，48 小时内有 68.6% 或 76.0% 的阿昔洛韦以原形由尿排泄。主要的尿代谢物是 9-羧甲氧基甲基鸟嘌呤（约占剂量的 7%）。

在体外，阿昔洛韦是 OAT1 或 OAT2、MATE1 和 MATE2-K 的底物。

4. 肾功能不全患者的药代动力学

对于严重肾功能不全的患者，按 2.5 mg/kg 滴注 1 小时，平均血浆半衰期约 19.5 小时。此外，血液透析 6 小时后血浆浓度降低约 60%。肾功能不全患者的阿昔洛韦体内半衰期延长，全身清除率降低。根据这些结果，计算出与患者肾功能相对应的给药间隔和减量标准（参见【用法用量相关注意事项】）。

5. 儿童的药代动力学

儿童和成人的药代动力学比较如下表所示。对于儿童患者，以 250 mg/m²或 500 mg/m²（约相当于 5 mg/kg 或 10 mg/kg）的剂量静脉滴注 1 小时后的最大血浆浓度为 10.3 μg/mL 或 20.7 μg/mL，药代动力学与成人相似。在新生儿患者中，血浆半衰期约为成人和儿童的 1.5 倍，但以 5 mg/kg 或 10 mg/kg 的剂量静脉滴注 1 小时后的最大血浆浓度为 6.8 μg/mL 或 13.8 μg/mL，几乎与成人和儿童相同。

以下数据描述参考人每天 5 次口服 800 mg（治疗带状疱疹）和每天 5 次口服 200 mg（治疗生殖器疱疹）时测得的血浆阿昔洛韦稳态峰浓度，动物试验中的血药浓度以人高剂量和低剂量给药方案下阿普洛韦暴露量的倍数表示。

遗传毒性：阿昔洛韦进行了 16 项体外和体内遗传毒性试验，其中 5 项为阳性。

生殖毒性：阿普洛韦对小鼠（450 mg/kg/天，经口给药）和大鼠（25 mg/kg/天，皮下注射）的生育力或生殖功能无损害。小鼠和大鼠试验的血药浓度分别为人体的 9-18 倍和 8-15 倍。大鼠和兔给予更高剂量阿昔洛韦（50 mg/kg/天，皮下注射，人暴露量的 11-22 倍和 16-31 倍）时，可见着床率降低，但窝仔数不受影响。在大鼠围产期毒性试验中，皮下注射阿昔洛韦 50 mg/kg/天，平均黄体数、总着床数和存活胎仔数均有统计学意义的降低。

犬连续 1 个月静脉注射阿昔洛韦 50 mg/kg/天（人暴露量的 21-41 倍）或连续一年经口给予阿普洛韦 60 mg/kg/天（人暴露量的 6-12 倍）均未见睾丸异常。大鼠和犬在更高剂量下可见睾丸萎缩和精子减少。

小鼠、兔和大鼠在器官发生期分别给予阿昔洛韦 450 mg/kg/天（经口）、50 mg/kg/天（皮下注射或静脉注射）和 50 mg/kg/天（皮下注射）均未见致畸作用，其血浆暴露量分别为人的 9-18、16-106 和 11-22 倍。

致癌性：在大鼠和小鼠终生给药的致癌性试验中，每日一次经口给予阿昔洛韦最高剂量达 450 mg/kg，给药组肿瘤发生率与对照组相比未见统计学差异，亦未见缩短肿瘤潜伏期。小鼠和大鼠的最大血浆浓度分别为人的 3-6 倍和 1-2 倍。