利多卡因凝胶贴膏（北京泰德）

利多卡因是一种酰胺类局部麻醉剂，通过抑制神经细胞膜的钠离子通道起到稳定神经细胞膜，阻断神经兴奋与传导的作用。

本品给药后，利多卡因进入完整皮肤，可以产生镇痛作用但不足以产生完整的神经阻滞。

吸收：本品中利多卡因的全身性吸收量与用药时间、接触面积直接相关。在药代动力学研究中，将 3 贴本品用于健康志愿者背部的完整皮肤，用药面积为 420 cm²，用药时间为 12 小时。在用药期间和除去本品的 12 小时后，收集血液样品，测定利多卡因浓度。结果见表 1。

当依据规定的用法用量给药时，本品中的利多卡因仅有 3±2% 能够被吸收。至少 95%（665 mg）利多卡因残存于使用过的本品。利多卡因血药浓度平均峰值为 0.13 μg/mL（大约为治疗心律失常所需浓度的 1/10）。3 贴本品同时使用，用药时间 12 个小时（每日推荐最大剂量），每天一次共三天，显示利多卡因血药浓度不会随着每日给药而增加。15 个健康志愿者，平均血浆药物代谢分布见图 1。

分布：健康志愿者静脉给予利多卡因后，分布容积为 0.7-2.7L/kg（平均 1.5±0.6 SD， n = 15）。在使用本品所产生的血药浓度下，约 70% 利多卡因与血浆蛋白结合，主要与α-1-酸性糖蛋白结合。在更高的血浆浓度下（含有 1-4 μg/mL 游离利多卡因），利多卡因与血浆蛋白的结合具有浓度依赖性。利多卡因可能通过被动扩散，穿过胎盘和血脑屏障。

代谢：尚不清楚利多卡因是否能够在皮肤中代谢。利多卡因在肝脏中可被快速代谢成多种代谢产物， 包括单乙基甘氨酸二甲苯胺（MEGX）和甘氨酸二甲苯胺（GX），其药理作用与利多卡因类似，但活性低于利多卡因。微量代谢产物 2，6-二甲基苯胺的药理作用未知，但在大鼠中发现有致癌性。本品给药后，2，6-二甲基苯胺的血药浓度非常低，可忽略不计。静脉给药后，血清中 MEGX 和 GX 的浓度分别为利多卡因浓度的 11-36% 和 5-11%。

排泄：利多卡因及其代谢物经肾脏排泄。少于 10% 的利多卡因以原形排泄。静脉给药时，利多卡因血浆清除半衰期为 81-149 分钟（平均 107±22SD，n = 15）。全身清除率为 0.33-0.90L/min（平均 0.64±0.18SD， n = 15）。

在国内 15 家医院进行了随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验，设置 4 周治疗期。试验共入组 242 例患有带状疱疹后遗神经痛的患者，其中试验组 122 例、安慰剂组 120 例。试验以用药第 4 周平均 VAS 评分下降差值作为主要疗效指标。结果显示，用药第 4 周平均 VAS 评分下降值分别为， 试验组 20.46±19.38 mm（22.23±19.39 mm），安慰剂组 7.98±14.33 mm（8.72±14.61 mm），两组组间差异有统计学意义（P<0.05），用药第 2 周、第 3 周、第 4 周平均 VAS 评分下降差值两组组间差异均有统计学意义（P<0.05），即从用药后第 2 周开始试验组每周 VAS 评分下降值均高于安慰剂组。次要指标中，用药第 4 周 VAS 评分较基线下降 30% 及以上的患者，试验组有 59 例（55.66%），安慰剂组有 21 例（20.79%），两组组间差异有统计学意义（P<0.005）。下降达到 50% 及以上的患者，试验组有 39 例（36.79%），安慰剂组有 12 例（11.88%），两组组间差异有统计学意义（P<0.05）。另外第四周采用 McGill 疼痛问卷简表进行多维度评价，将用药第 4 周疼痛评级指数（PRI）和现时疼痛强度指数（PPI）进行对比，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），且对跳动性疼痛，齿咬般的持续疼痛，沉重、压抑性的疼痛改善明显（P<0.05）。安全性评价方面，试验组不良反应发生率（13 例，10.92%）与安慰剂组（15 例，13.16%）没有统计学差异，两组最常见的不良反应均为皮肤类局部不良反应，主要表现为皮肤发痒、红、痛等。其中试验组有 11 例（18 例次），除 1 例揭药时疼痛加剧为重度、1 例红斑和丘疹为中度外，其余均为轻度。安慰剂组有 9 例（17 例次），均为轻度。

遗传毒性

在微粒体代谢活化体系中，盐酸利多卡因对沙门氏菌/哺乳动物细胞未见致突变作用，在人淋巴细胞染色体畸变实验和小鼠微核试验中亦未见致染色体畸变作用。

生殖毒性

大鼠皮下给与利多卡因达 30 mg/kg 时未见对胎仔有损害。

致癌性

在大鼠中发现较少量的代谢物二甲苯胺有致癌性。使用本品后，该代谢物的血药浓度可忽略不计。