螺内酯片（杭州民生）

20 mg

以下患者禁用螺内酯：

高血钾

Addison 病

同时使用依普利酮

螺内酯及其活性代谢产物是醛固酮的特异性拮抗剂，主要通过与远曲肾小管中醛固酮依赖性钠-钾交换位点的受体竞争性结合起作用。螺内酯可增加钠和水的排出量，同时具有保钾作用。基于以上作用机制，螺内酯具有利尿剂和降压药物的双重作用，可以单独用药，也可以与其他在近端肾小管发挥作用的利尿剂联合用药。

吸收

健康志愿者中，螺内酯及其活性代谢产物坎利酮达到血浆峰值浓度的平均时间分别为 2.6 小时和 4.3 小时。

食物影响：食物增加螺内酯的生物利用度，约为 95.4% AUC 测定。患者应建立饭后立即服用螺内酯的常规模式。

分布

螺内酯及其代谢物超过 90% 与血浆蛋白结合。

排除

螺内酯的平均半衰期为 1.4 小时，其活性产物坎利酮 7-α-（硫代甲基）螺内酯（TMS）、6-β-轻基-7-α-1（硫代甲基）螺内酯（HTMS）平均半衰期分别为 16.5 小时、13.8 小时、15 小时。

代谢

螺内酯代谢迅速而广泛。产物主要分为两类：一类为母体分子的硫被去除（如坎利酮），一类硫被保留（如 TMS、HTMS）。在人体中，TMS 和 7-α-硫代螺内酯在影响盐皮质激素，氟尿嘧啶，尿液电解质逆向合成方面的效力大约是螺内酯的三分之一。但是由于这些类固醇的血清浓度没有测定，不能排除其不完全吸收和/或首过代谢造成其体内活性降低。

排出

主要通过尿液，其次为胆汁。

特殊人群

未专门研究年龄、性别、种族/民族、肾功能障碍对螺内酯药物动力学的影响。

肝功能障碍患者：据报道，肝硬化腹水患者的螺内酯半衰期时间延长。

遗传毒性：

螺内酯和坎利酸钾均未见对细菌和酵母菌的致突变作用。哺乳动物细胞体外试验中，当不存在代谢活化系统时，螺内酯和坎烯酸钾均未见致突变作用；当存在代谢活化系统时，螺内酯的某些哺乳动物细胞试验的结果为阴性，其它试验结果为不确定（但是为轻微阳性）；当存在代谢活化系统时，坎利酸钾在某些哺乳动物细胞试验中有致突变性，其他试验中不确定，而在另一些试验中则是阴性。

生殖毒性：

雌性大鼠采用掺食法经口给予螺内酯 15 mg/kg/天、50 mg/kg/天，未见对交配和生育力的影响，但是 50 mg/kg/天剂量可见死胎发生率略有上升。雌性大鼠连续七天腹腔注射给予螺内酯 100 mg/kg/天，给药期间可见动情间期延长，给药后的两周观察期间可见动情间期恒定，从而导致动情周期的持续时间延长。以上改变与卵巢卵泡发育迟缓和循环雌激素水平降低有关，这可能会降低交配、生育和繁殖能力。雌雄小鼠同笼饲养期间，雌性小鼠连续两周腹腔注射给予螺内酯 100 mg/kg/天，雄鼠不给药，可见小鼠交配成功数降低（因抑制排卵所致），受孕成功小鼠的胚胎植入数量降低（因抑制植入所致），200 mg/kg 剂量还可延长性成熟期。

小鼠和兔的致畸研究中，螺内酯给药剂量达 20 mg/kg/天，未见对小鼠的致畸或其他胚胎毒性，20 mg/kg 可致兔胚胎重吸收发生率增加、活胎数减少，按体表面积计，小鼠剂量明显低于人体最大推荐剂量，兔剂量接近人体最大推荐剂量。由于螺内酯有抗雄激素活性，而雄性形态发育需要睾酮，因此螺内酯可能对胚胎发生过程中的雄性性别分化产生不利影响。大鼠于妊娠第 13 天至 21 天（晚期胚胎发育和胎仔发育期间）给予螺内酯 200 mg/kg/天，可见雄性胎仔的雌性化；妊娠晚期给予螺内酯 50 mg/kg 天、100 mg/kg/天，可见子代生殖系统改变，包括雄性胎仔腹侧前列腺和精囊腺重量剂量依赖性地降低、雌性胎仔卵巢和子宫增大、其他内分泌功能障碍表现，以上变化可持续到成年期。已知螺内酯用于动物时具有内分泌作用，包括促孕和抗雄激素作用。

致癌性：

大鼠采用掺食法经口给予螺内酯，可见致癌性，导致内分泌器官和肝脏增生。在一项大鼠 18 个月试验中，给药剂量为 50 mg/kg/天、150 mg/kg/天和 500 mg/kg/天，可见甲状腺和睾丸良性腺瘤有统计学意义地显著增加，在雄性大鼠中，可见剂量相关的肝脏增生变化增加（包括肝细胞肥大和增生性结节）。在一项同种系大鼠 24 个月试验中，螺内酯给药剂量为 10 mg/kg/天、30 mg/kg/天、100 mg/kg/天和 150 mg/kg/天，增生性效应包括雄性大鼠肝细胞腺瘤和睾丸间质细胞肿瘤的显著增加、雌雄大鼠甲状腺滤泡细胞腺瘤和癌的显著增加；还可见雌性大鼠的良性子宫内膜间质息肉出现具有统计学意义的显著增加，但未见剂量相关性。100 mg/kg/天剂量未见肿瘤增加，根据体表面积计算，该剂量为人体每日推荐剂量 200 mg/天的 5 倍。