优喜泰（康替唑胺片）

400 mg

本品适用于治疗由对本品敏感的金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐药的菌株）、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和软组织感染。

为减少细菌耐药的发生，确保康替唑胺及其他抗菌药物的疗效本品应仅用于治疗已确诊或高度怀疑由敏感菌引起的感染。本品不适用于治疗革兰阴性菌感染。如确诊或怀疑合并有革兰阴性菌感染，建议联合应用抗革兰阴性菌药物进行治疗（见【注意事项】）。

在选择或调整抗菌药物治疗方案时，应考虑进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌，确定其对本品的敏感性（见【药理毒理】药理作用）。如果没有这些试验的药敏数据做参考，则应根据当地细菌耐药性和抗菌药物敏感性等流行病学情况进行经验性治疗。在获得以上药敏结果之前可以先使用本品进行治疗获得药敏结果后再选择进行针对性的病原治疗。

孕妇：

本品尚未在妊娠妇女中进行临床研究。动物试验表明，本品可通过怀孕大鼠的胎盘屏障。母体使用康替唑胺可能会导致胎儿暴露于药物。建议孕妇慎用本品，如需使用，应经医生评估确认服用本品对母体潜在的益处超过对胎儿的潜在风险后，方可使用。 建议育龄期妇女或其伴侣在服用本品期间应避孕。

哺乳期妇女：

康替唑胺可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中，乳汁中的药物浓度与母体的血浆药物浓度相近。康替唑胺是否分泌至人类的乳汁中尚不明确。由于许多药物都能随人类的乳汁分泌，因此康替唑胺应慎用于哺乳期妇女，如需使用，在本品治疗期间应暂停哺乳。

本品禁用于已知对康替唑胺或其他嗯唑烷酮类药物或本品其他成份过敏的患者。

1. 为减少耐药细菌的产生，并确保康替唑胺和其他抗菌药物的疗效，本品应该用于治疗已经证实或者高度怀疑由敏感菌引起的感染性疾病。当有预防应用指征时，可预防用药。在没有确诊或高度怀疑细菌感染的证据或没有预防应用指征时，使用康替唑胺可能不会给患者带来益处，且有增加耐药细菌产生的风险。

几乎所有抗菌药物使用中都曾有抗菌药物相关腹泻和结肠炎【包括伪膜性结肠炎和难辨梭菌相关腹泻（CDAD）】的报道，严重程度可从轻度腹泻到致命性结肠灾。抗菌药物治疗可改变肠道正常菌群，导致难辨梭菌的过度生长。使用抗菌药物治疗的患者如果出现腹泻则必须要考虑 CDAD 的可能。据报道，有时 CDAD 甚至有可能在使用抗菌药物后 2 月后才出现，故需要详细了解病史。

轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量。尚未在严重肝功能不全的患者中评价康替唑胺的药代动力学特性。

作用机制

康替唑胺为全合成的新型嗯唑烷酮类抗菌药，可用于治疗由需氧的革兰阳性菌引起的感染。康替唑胺的体外抗菌谱还包括一些厌氧菌。 体外研究证实康替唑胺的 抗菌作用机制与其他嗯唑烷酮类抗菌药物相同，是通过抑制细菌蛋白质合成过程中所必需的功能性 70 S 起始复 合体的形成而达到抑制细菌生长的作用。

时间-杀菌曲线研究的结果表明，康替唑胺对肺炎链球菌有明显的杀菌作用，对受试的大部分葡萄球菌和化脓性链球菌有一定的杀菌作用，但对肠球菌属仅具抑菌作用。

抗微生物活性

体外试验结果显示，康替唑胺具有高度抗菌活性，其抗菌谱主要覆盖革兰阳性菌，其中包括甲氧西林耐药葡萄球菌（包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等）、青霉素不敏感肺炎链球菌（包括青霉素中介和耐药肺炎链球菌）、万古霉素耐药肠球菌等耐多药临床分离菌。

在体外试验和临床都被证实的敏感菌：

康替唑胺在体外和在【适应症】部分所述的临床感染中，已显示对下列大多数分离病原菌有抗菌活性：

革兰阳性需氧或兼性菌：

金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药和敏感）

链球菌属（包括化脓链球菌、咽峡炎链球菌、无乳链球菌和停乳链球菌）

革兰阳性厌氧或兼性菌：

以下是体外试验获得的资料，但其临床意义尚不清楚。下列细菌至少有 90% 的受试菌株测试结果显示，体外最小抑菌浓度低于或等于康替唑胺敏感折点（见表 5）。然而，康替唑胺在治疗这些细菌所致临床感染中的效果，尚未在充分的对照良好的临床试验中确定。

质量控制：

康替唑胺的敏感性试验可接受的质量控制范围详见表 6。

耐药机制

康替唑胺天然耐药频率低（ < 8x10^-12）。体外耐药机制研究显示，稀有的康替唑胺耐药突变主要集中在 23SrRNA 和rp1C基因（编译 L3 核糖体蛋白)，rplD和rplV基因（编译 L4 和 L22 核糖体蛋白）未发现突变。康替唑胺与其他嗯唑烷酮类抗菌药物（如利奈唑胺）表现出交叉耐药。但是，连续传代试验结果显示，经过 30 代持续诱导，康替唑胺对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）和甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的最小抑菌浓度（MIC）均仅升高 8 或 16 倍。 与其他抗菌药的相互作用体外研究显示，康替唑胺与其他受试抗菌药（如阿莫西林、庆大霉素、万古霉素、诺氟沙星、头孢霉素、克林霉素、四环素、替考拉宁、多黏菌素 B、氨曲南、美 罗培南和利福平等）联合应用未见拮抗作用，大多为无关作用，部分组合出现了协同作用，包括康替唑胺与克 林霉素联合应用于粪肠球菌质控 ATCC29212，康替唑胺与四环素联合应用于青霉素耐药的临床分离肺炎链球菌 MSPN0002，康替唑胺与利福平联合应用于金黄色葡萄球菌质控菌 ATCC29213。

PK/PD 研究

研究显示，AUC_{24 h}/MIC 为 康替唑胺的最佳 PK/PD 指数。在小鼠的腿部感染模型中，康替唑胺对受试金黄色葡萄球菌的治疗静息剂量为 5.5 + 2.2 mg/kg/24 h，对应 AUC_{24 h}/MIC 为 4.3 + 2.1。依据体外试验获得的康替唑胺对小鼠和人体的血浆蛋白结合率换算，康替唑胺在人体的 AUC_{24 h}/MIC 等于 23 时即可实现疗效。

健康成人受试者单剂餐后口服 800 mg 康替唑胺片，或多剂餐后口服 800 mg（每 12 小时服药 1 次）达稳态后康替唑胺的药代动力学参数见表 7。

吸收：康替唑胺餐后口服达稳态后，T_max约为 2.5 小时（中位数），体内暴露量随剂量增加而增加。每 12 小时服药一次，连续服药 7-14 天，原形药物和主要代谢产物 M2 在体内均无明显蓄积。食物可促进康替唑胺的吸收，因此，建议本品应随餐或进餐后 30 分钟内口服。分布体外试验结果显示，康替唑胺与人血浆蛋白结合率约为 90%，无浓度依赖性。口服给药后，在健康受试者体内分布广泛，平均表观分布容积约为 0.61L/kg。动物试验的药代动力学研究显示，康替唑胺口服给药吸收后，可快速分布到皮下组织，且游离药物在皮下组织中的暴露量与血浆中的暴露量接近康替唑胺可经哺乳期大鼠的乳汁分泌，乳汁中的浓度与亲代血浆浓度相似，尚不清楚康替唑胺是否经人乳汁分泌；康替唑胺也可通过怀孕大鼠的胎盘屏障，胎仔血药浓度低于亲代血浆浓度。

特殊人群

老年人

性别

肾功能不全

肝功能不全

复杂性皮肤和软组织感染

康替唑胺片在中国完成了两项在复杂性皮肤及软组.织感染成人患者的阳性药物（利奈唑胺片）对照的多中心随机双盲双模拟临床试验，一项为探索性临床治疗性研究（II 期临床试验），一项为确证性临床治疗性研究（III 期临床试验）。

Il 期临床研究分析

在 II 期临床的对照研究中，共入组 216 例患者，包括康替唑胺片 600 mg 试验组 72 例、康替唑胺片 800 mg 试验组 71 例和利奈唑胺片 600 mg 对照组 73 例。患者均于进餐后口服治疗药物，每 12 小时 1 次，总疗程为 7 天至 14 天。如为革兰阳性菌和革兰阴性菌混合感染者，需同时给予患者氨曲南。

在治愈检验（治疗后 7-14 天，TOC）访视时，全分析人群（FAS）中，康替唑胺片 600 mg、康替唑胺片 800 mg 和利奈唑胺片 600 mg 治疗组分别有 49 例、51 例和 62 例患者可进行临床评估，临床可评估患者的治愈率分别为 89.8%、96.1% 和 95.2%， 统计结果显示，各组间的差异无统计学意义。

在 TOC 访视时，微生物学改进的全分析人群（mFAS） 中，康替唑胺片 600 mg、康替唑胺片 800 mg 和利奈唑胺片 600 mg 治疗组分别有 23 例、30 例和 34 例患者可进行微生物学评价，微生物可评估患者的细菌清除率分别为 93.5% 和 93.9%，两治疗组间的差异无统计学意义。

II 期和 III 期临床研究的微生物学评价合并分析

在汇总的 II 期和 II 期临床研究中，微生物学可评估人 群（ME）中，不同基线病原菌的细菌清除情况见表 4。

遗传毒性

康替唑胺的小鼠淋巴瘤细胞致突变试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

在大鼠生育力和早期胚胎发育毒性研究中，康替唑胺对雌性大鼠的生育力和生殖力以及早期胚胎的发育未见明显影响，雄性大鼠经口给予康替唑胺 60 mg/kg 和 200 mg/kg，可见精子活度降低，但授孕率未见明显降低，雄性睾丸、附睾组织病理学检查未见异常改变。

在大鼠和兔胚胎胎仔发育毒性试验中，康替唑胺对大鼠和兔均未见致畸作用，20-200 mg/kg/天剂量下 大鼠胎仔出现以骨化延迟为主的骨骼变异；150 mg/kg/天剂量下，以游离康替唑胺的 AUC 计，暴露量相当 于临床治疗剂量(800 mg， BID)的 3.9 倍， 对兔胚胎胎仔发育未见影响。

在大鼠围产期毒性试验中，康替唑胺 50 mg/kg/天，以游离康替唑胺的 AUC 计，暴露量相当于临床治疗剂量（800 mg，BID）的 3.7 倍， 对哺乳期大鼠和子代均未见明显毒性作用。100 mg/kg/天组母鼠，以游离康替唑胺的 AUC 计，暴露量相当于临床治疗剂量（800 mg，BID）的 9.1 倍，在妊娠晚期出现体重增长缓慢和摄食员略低的现象，其 F1 子代动物出现发育迟缓，表现为体重增长缓慢、摄食量降低、耳廓分离达标率降低，但自发活动、学习记忆、生育力和交配参数均未见明显改变。

骨髓抑制

以游离康替唑胺的 AUC 计，康替唑胺在大鼠或犬中以相当于临床剂量（800 mg，BID）10 倍或 5.8 倍的剂量连续暴露 13 周，均未见骨髓抑制毒性。