盐酸帕洛诺司琼注射液（吉欧停）

按 C₁₉H₂₄N₂O 计 5 mL：0.25 mg；1.5 mL：0.075 mg

禁用于已知对帕洛诺司琼或本品中任何组分过敏的患者，详见【成份】。

帕洛诺司琼为亲和力较强的 5-HT₃受体选择性拮抗剂，对其它受体无亲和力或亲和力较低。5-HT₃受体位于延髓最后区的催吐化疗感受区中央和外周迷走神经末梢。化疗药物通过刺激小肠嗜铬细胞释放 5-HT，5-HT 再激活迷走传入神经的 5-HT₃受体，产生呕吐反射。

术后恶心和呕吐可能是由中枢神经系统和胃肠道系统级联释放 5-HT 促发的，大多数病人经历过手术后的恶心呕吐，外科手术和麻醉相关因素也会影响术后恶心和呕吐，已经证实 5-HT₃受体可以选择性参与呕吐反应。

健康受试者与癌症患者静脉接受帕洛诺司琼给药后，随着药物在体内缓慢消除，血药浓度开始下降。健康受试者与癌症患者中，在 0.3-90μg/kg 剂量范围内，平均最大血药浓度（C_max）和药时曲线下面积 （AUC_0-∞）与剂量大致成比例。6 例癌症患者单次静脉接受 3μg/kg（或 0.21 mg/70 kg）帕洛诺司琼后，估计平均（±SD）最大血药浓度为 5630±5480 ng/L，平均 AUC 为 35.8±20.9 h·μg/L。

11 例癌症患者静脉接受 0.25 mg 帕洛诺司琼，隔日一次，共 3 次，第 1 天至第 5 天血浆中帕洛诺司琼的浓度平均增加 42±34%。12 例健康受试者每日一次静脉接受 0.25 mg 帕洛诺司琼，给药 3 天，第 1 天至第 3 天血浆中帕洛诺司琼的浓度平均（±SD）增加 110±45%。

手术患者（接受经腹或经阴道子宫切除术）静脉注射帕洛诺司琼后，药代动力学特点与肿瘤患者相似。

分布

帕洛诺司琼的分布容积约为 8.3±2.5L/kg，与血浆蛋白的结合率约为 62%。

代谢

帕洛诺司琼经多种途径消除，其中约 50% 代谢形成两种主要代谢产物：N-氧化物-帕洛诺司琼和 6-S-羟基帕洛诺司琼。每种代谢物的活性不足帕洛诺司琼所发挥的 5-HT₃受体拮抗活性的 1%。体外代谢研究表明，帕洛诺司琼的主要代谢酶为 CYP2D6，其次为 CYP3A4 和 CYP1A2。然而，CYP2D6 底物在弱代谢者和强代谢者中的临床药代动力学参数并无显著差异。

消除

单次静脉给予 10μg/kg[¹⁴C]-帕洛诺司琼后，约 80% 的剂量可在 144 小时内从尿液中回收，其中，帕洛诺司琼约占给药剂量的 40%。在健康受试者中，帕洛诺司琼的总体清除率为 0.160±0.035L/h/kg，肾清除率为 0.067±0.018L/h/kg。平均终末消除半衰期约为 40 小时。

特殊人群中的药代动力学

儿童患者

帕洛诺司琼单次静脉给药的药代动力学数据来自一个接受 10μg/kg 或 20μg/kg 剂量给药的儿童癌症患者亚组。当剂量从 10μg/kg 增至 20μg/kg 时，观察到平均 AUC 呈剂量比例增加。单次静脉输注 20μg/kg 剂量时，15 分钟输液结束时报告的最大血药浓度（C_T）在所有年龄组间的变异很大，在 < 6 岁患者中的最大浓度低于年纪较大的患者。受试者接受 20μg/kg 剂量的帕洛诺司琼后，全年龄组的中位半衰期为 29.5 小时，在各年龄组的范围约 20-30 小时。

12-17 岁患者的总体清除率（L/h/kg）类似于健康成人。如以 L/kg 计，分布容积没有明显差异。

老年患者

群体药代动力学分析显示，在 ≥ 65 岁癌症患者和较年轻患者（18-64 岁）之间，帕洛诺司琼的药代动力学没有差异。老年患者无需调整剂量。

不同种族

对 24 名日本健康志愿者进行了药代动力学研究，静脉给予 3-90μg/kg 量范围的帕洛诺司琼，其全身清除率比白种人高 25%，但不需要调整剂量。黑种人帕洛诺司琼药代动力学研究尚不充分。

肾损伤患者

轻度至中度肾损伤对帕洛诺司琼的药代动力学没有显著影响。重度肾损伤受试者的系统暴露量比健康受试者增加约 28%。任何程度的肾损伤患者均无需调整剂量。

肝损伤患者

与健康受试者相比，肝损伤不会显著影响帕洛诺司琼的总体清除率。任何程度的肝损伤患者均无需调整剂量。

遗传毒性：帕洛诺司琼 Ames 试验、中国仓鼠卵巢细胞正向突变试验、体外肝细胞程序外 DNA 合成（UDS）试验和小鼠微核试验结果均为阴性。帕洛诺司琼中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验结果阳性。

生殖毒性：大鼠经口给药剂量为 60 mg/kg/d（按体表面积计算，约为人推荐静脉注射剂量的 1894 倍）时，对雌雄大鼠的生育力和生殖行为均未见影响。妊娠大鼠、妊娠兔器官形成期经口给药剂量为 60 mg/kg/d（按体表面积计算，分别约为人推荐静脉注射剂量的 1894 倍、3789 倍）时，对大鼠、兔的胚胎-胎仔发育均未见影响。

致癌性：CD-1 小鼠 104 周致癌性试验中，经口给予帕洛诺司琼 10、30 和 60 mg/kg/d，结果显示帕洛诺司琼无致癌性，最高剂量的系统暴露量（血浆 AUC）约为人推荐静脉给药剂量（0.25 mg）时暴露量 （AUC）的 150-289 倍。

SD 大鼠 104 周致癌性试验中，雄性大鼠和雌性大鼠分别经口给予帕洛诺司琼 15、30、60 mg/kg/d 和 15、45、90 mg/kg/d，最高给药剂量的系统暴露量（血浆 AUC）约为人推荐给药剂量下暴露量的 137-308 倍。结果可见雄性大鼠良性肾上腺嗜铬细胞瘤、良性与恶性混合嗜铬细胞瘤发生率升高，胰腺胰岛细胞腺瘤及混合型腺瘤与肿瘤、垂体瘤发生率升高；雌性大鼠可见肝细胞腺瘤和肿瘤，甲状腺 C-细胞腺瘤、混合型腺瘤与肿瘤发生率升高。

化学名称为：（3aS）-2-[（3 S）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷基]-2，3，3a，4，5，6-六氢-1-氧代-1 H-苯胼[de]异喹啉盐酸盐

分子式：C19H24N2O.HC

分子量：332.87