可必特（复方异丙托溴铵气雾剂）

本品禁用于肥厚性梗阻性心肌病、快速型心律失常。

对大豆卵磷脂或有关的食品如大豆和花生过敏者禁用本品。这些患者可以使用不含大豆卵磷脂的本品的雾化吸入剂。

对阿托品或其衍生物或本品其它成份过敏者禁用。

异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能（副交感）特性的四价铵化合物。临床前试验显示其通过拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用引起的细胞内一磷酸环鸟苷酸的增高。

吸入异丙托溴铵后作用只限于肺部而扩张立气管，它不作用于全身。

沙丁胺醇为β₂肾上腺素能受体激动剂，其作用为舒张呼吸道平滑肌。它作用于从主气管至终末细支气管的所有平滑肌，并有拮抗支气管收缩作用。

本品中异丙托溴铵和沙丁胺醇叠加作用于肺部的毒蕈碱和β₂肾上腺素能受体而产生支气管扩张作用，疗效优于单一给药。

对中重度慢性阻塞性肺病患者的对照试验显示，本品的支气管扩张效应优于其单一成份的使用，并且无潜在不良反应。

已对大鼠和狗进行本品的急性毒性试验。异丙托溴铵/沙丁胺醇之比使用技术上可测的最高剂量，即大鼠 887/5397 微克/公斤体重，狗 l65/862 微克/公斤体重时，未出现全身毒性的征象，本化合物局部耐受性很好。根据受试种属（小鼠、大鼠和狗），计算静脉给予异丙托溴铵的 LD₅₀约为 12-20 毫克/公斤体重，沙丁胺醇为 60-70 毫克/公斤体重。对大鼠和狗分 2 组进行了合用异丙托溴铵和沙丁胺醇的 13 周吸入毒性试验。在此试验中，证明心脏为靶器官。对大鼠使用剂量为 31.3/183.4 到 375.5/2188.4 微克/公斤体重/天的异丙托溴铵/沙丁胺醇，观察到非剂量依赖性心脏重量增加，但无任何可检测出的组织病理学改变。对狗使用剂量 32.3/197.6 到 129.2/790.4 微克/公斤体重/天时，异丙托溴铵/沙丁胺醇可轻度增加心率，使用更高剂量时，可观察到左心室乳头肌出现组织病理学瘢痕和/或纤维化,有时伴有钙化作用。

以上试验中得到的结果是沙丁胺醇β肾上腺素能共知的作用结果。

异丙托溴铵吸入后可很快吸收，估计吸入后的全身生物利用度低于用药量的 10%。静脉给药后异丙托溴铵的肾脏排泄为 46%，静脉用药终末清除期的半衰期约为 1.6 小时。由放射标记法测定的清除药物及代谢产物的半衰期是 3.6 小时。异丙托溴铵不通过血脑屏障。

经口吸入或经胃肠道口服，沙丁胺醇可快速完全在体内吸收。3 小时内选血浆最高浓度。24 小时后经尿原形排出。消除半衰期为 4 小时。沙丁胺醇可通过血脑屏障，其浓度大约为血浆浓度的 5%。

已证明异丙托溴铵和沙丁胺醇共同雾化治疗时，不增加单独使用其中任一药物的全身吸收。本品药效增强是由于吸入后局限于肺部的联合作用所致。

另一种成份（异丙托溴铵）的毒理学特性已多年为人所知，其具有典型抗胆碱能作用，诸如头部粘膜干燥，瞳孔放大，只出现于犬类的干燥性角膜结膜炎（干眼）和出现于大鼠的声调降低、胃肠道动力受抑制。

已有关于本品两种成份生殖毒性的试验研究。较大剂量沙丁胺醇可引起小鼠腭裂。这种现象已为人所知并可发生于使用其它β肾上腺素能药物时。目前推测此种反应是由于母体皮质类固醇水平增加所致，并被视为与其它种属无关的应激结果。另外，临床前资料表明的沙丁胺醇有致畸可能性的特性已被予以考虑，已限制妇女使用。除了这些发现，对沙丁胺醇和异丙托溴铵试验显示，对胚胎、胎儿和幼畜只有轻微影响，而这些均在母体毒性范围之内。

对沙丁胺醇和异丙托溴铵均进行了大量体内体外试验，两者均无致突变作用。

分别对沙丁胺醇和异丙托溴铵进行了几项体内致癌试验以研究其肿瘤特性。

小鼠口服沙丁胺醇后，在比人吸入治疗剂量高 100 倍时，卵巢系膜平滑肌瘤发生率增加，对于大鼠和狗无此发现。同时服用β受体阻滞剂可防止平滑肌瘤的发生。这些结果被推测为种属特异性，无临床相关性，因此不必限制临床使用。

小鼠和大鼠口服异丙托溴铵无潜在致癌性。

无本品或其有效成份引起免疫毒性的报道。