再宁平（盐酸乐卡地平片）

乐卡地平是新一代的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，具有较强的血管选择性，起效平缓，降压作用强，作用时间长，负性肌力作用小等特点。体外研究发现，乐卡地平对血管平滑肌有直接的舒张作用。因而在体内具有较强的降压作用，但对心率和心输出量的影响较小。由于具有较大的疏水基团，脂溶性强，乐卡地平进入体内后迅速分布至组织器官中，与血管平滑肌细胞膜结合紧密，释放缓慢，所以，虽然该药血清消除半衰期短，但作用持久。

口服 10-20 mg 乐卡地平后，药物被完全吸收。血药峰值水平分别为 3.30 ng/mL±2.09 s.d.和 7.66 ng/mL±5.90 s.d.，达峰时间一般为服药后 1.5-3 小时。

乐卡地平的两种异构体的血药水平相似：血浆达峰时间相同，峰值水平和曲线下面积则 S-异构体平均离出 1.2 倍。两种异构体的清除半衰期基本一致，未观察到两种异构体在体内的相互转化。

由于较高的首过代谢，患者进食后服用乐卡地平的绝对生物利用度约为 10%，然而健康志愿者在空腹状态下给药的绝对生物利用度下降到前者的 1/3。

高脂餐后 2 小时内口服乐卡地平，其生物利用度将增加 4 倍。因此，应在餐前服用乐卡地平。

乐卡地乎从血浆到组织和器官的分布是迅速而广泛的。

乐卡地平和血清蛋白的结合率超过了 98%。由于重度肝肾功能异常的患者血浆蛋白水平会下降，因此乐卡地平在这些患者中的游离型药物水平就会增加。

乐卡地平完全通过 CYP3A4 酶代谢；在尿液和粪便中没有发现药物的原型成分。药物主要转化为无活性的代谢产物，约 50% 从尿液中排泄。

对人体肝脏微粒体的体外研究表明，当浓度分别高于口服 20 mg 乐卡地平的血浆峰浓度的 160 倍和 40 倍时，对 CYP3A4 和 CYP2D6 均有-定程度的抑制作用。

另外，人体的药物相互作用研究显示，乐卡地平并不改变咪达唑仑和美托洛尔的血浆水平，前者是一种典型的 CYP3A4 底物，而后者是一种典型的 CYP2D6 底物。因此治疗剂量下的乐卡地平不会抑制被 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢的药物的生物转化。

乐卡地平主要通过生物转化清除。

乐卡地平的终末消除半衰期为 8-10 小时，由于其对脂膜的高结合性，治疗作用会持续 24 小时。重复给药未发现蓄积。

口服给药时的剂量与乐卡地平血浆浓度不成正比（非线性动力学）。口服 10 mg、20 mg 和 40 mg 乐卡地平，观察到的血浆峰浓度比为 1：3：8，血药浓度-时间曲线下面积比为 1：4：18。表明首过代谢是逐渐饱和的。因此.利用度随剂量的增加而增加。

对于老年患者和轻中度肝肾功能损害的患者，乐卡地平的药代动力学表现与在普通人群中观察到的相似。重度肾功能不全或者依赖于透析的患者显示出较高的药物水平（约 70%）。

对于中重度肝功能损害的患者，乐卡地平的全身性生物利用度可能会增加，因为药物主受是通过肝脏代谢。

动物的毒理学研究表明，治疗剂量对自主神经系统、中枢神经系统或胃肠道功能没有影响。雄性和雌性小鼠口服本品的 LD₅₀分别为 622 mg/kg 和 438 mg/kg。

慢性毒性研究表明，大鼠口服 1.5-120 mg/kg/天或狗口服 1.5-30 mg/kg/天共 52 周，无明显毒性作用产生，此结果与其他二氢吡啶类钙拮抗剂相似。动物试验未发现本品有致畸、致癌和致突变作用。

化学名称为：3,5-吡啶二羧酸，1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯）2-[(3,3-二苯基丙基）甲胺]-1,1-二甲基甲酯盐酸盐

分子式：C₃₆H₄₁N₃O₆

分子量：611.73