硫唑嘌呤片（浙江奥托康）

对硫唑嘌呤或其他任何成份有过敏史者禁用。

对 6-巯基嘌呤（6-MP）过敏者也可能对本品过敏。

药效学

硫唑嘌呤是 6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，在详细的作用机制阐明以前，几种可能的作用机制如下所述：

1. 释放出的 6-巯基嘌呤是嘌呤代谢的拮抗剂；

2. 烷基化对官能团一巯基的封闭作用；

3. 通过多种途径抑制核酸的生物合成，从而阻止参与免疫识别和免疫放大的细胞的增生；

4. 向脱氧核糖核酸（DNA）链内掺入硫代嘌呤岭类似物，而导致 DNA 破坏。

基于上述作用机制，本品在用药治疗数周或数月后方能见效。

硫唑嘌呤胃肠道吸收良好。

经同位素³⁵S-硫唑嘌呤测定，血浆放射性达峰时间为 1-2 小时，半衰期为 4-6 小时，虽然此半衰期值并非硫唑嘌呤的实测值，但也反映出硫唑嘌呤和³⁵S-结合代谢物的血浆消除情况。由于硫唑嘌呤迅速产生一系列大量的代谢产物，所以按照放射性测定的血浆药物浓度中仅有一部分是药物原型。静脉注射硫唑嘌呤后，硫唑嘌呤的平均血浆半衰期为 6-28 分钟；6-巯基嘌呤的平均血浆半期为 38-114 分钟。

对小鼠给予同位素³⁵S-硫唑嘌呤进行研究，结果显示，硫唑嘌呤在所有组织内均未出现异常的高浓度，但在脑内测得极微量的³⁵S。硫唑嘌呤在体内迅速断裂为 6-巯基嘌呤和甲基硝基咪唑。6-巯基嘌呤可迅速穿过细胞膜，并在细胞内转化为大量的嘌呤类似物，其中主要的活性物质为硫代次黄苷酸，转化速率根据个体差异而有不同。由于核苷不能穿过细胞膜，因而无法进入体液循环。6-巯基嘌呤无论是直接使用或由硫唑嘌呤在体内转化而来，都主要是通过代谢为无活性的氧化代谢物 6-硫脲酸进行消除。该化作用经黄嘌呤氧化酶催化，而此酶可被别嘌呤醇阻断。

断裂产物甲基硝基咪哇的作用已有详细的阐述。在一些系统中，与 6-巯基嘌呤相比，它可表现出改变硫唑嘌呤的活性。尚未发现硫唑嘌呤和 6-巯基嘌呤的血浆水平与本品的治疗效果与毒性作用相关。硫唑嘌呤主要以 6-硫脲酸随尿液排泄，在尿中同时还有少量的 1-甲基-4 硝基-5-硫代咪唑，此现象表明，硫唑嘌呤不仅有亲核试剂攻击硝基咪环 5 位，断裂生成 6-巯基嘌呤和 1-甲基-4 硝基-5（硫代谷胱酰胺）-咪唑这一代谢途径，而且仅有少量的硫唑嘌呤以原型经尿排泄。

临床前安全性

致突变性：

现已证实，接受本品治疗的男性及女性患者均可出现染色体异常。在接受本品治疗患者下一代中，已有可逆的染色体变异现象发生。除个别罕见的病例外，这些儿童中未观察到明显的身体异常的证据。硫唑嘌呤和长波紫外光线会产生协同的致畸变作用。

致畸性：

对孕鼠和孕兔的研究表明，在器官形成期给予硫唑嘌呤 5-15 mg/kg 体重/日，会引起不同程度的胎儿异常。给药剂量为 10 mg/kg 体重/日的孕兔产生明显的致畸现象。本品对人类的致畸作用尚未确定。（参见【注意事项】中避孕措施）

致癌性：

对移植患者进行冲击性治疗可增加移植后淋巴瘤的风险，所以应将药物调整至最低有效剂量。免疫抑制的类风湿性关节炎患者淋巴瘤风险增高至少与疾病本身部分相关。移植患者皮肤癌的发病率高于普通人，其部分原因可能与免疫抑制疗法有关。

化学名称： 6-［5-（1-甲基-4-硝基-1 H-咪唑基）硫代］-1 H-嘌呤。

分子式：C₉H₇N₇O₂S

分子量：277.27