乙磺酸尼达尼布软胶囊（恩必普药业）

遗传毒性

尼达尼布 Ames 试验、体外小鼠淋巴瘤细胞试验、体内大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠经口给予尼达尼布 100 mg/kg/天（大鼠体内暴露量接近成人最大推荐剂量 MRHD 下 AUC 的 3 倍）可引起雌性生育功能损伤，可见吸收胎和胚胎着床后丢失数量增加、妊娠指数降低；未见对雄性生殖系统和生育力的不良影响。大鼠和小鼠经口重复给予尼达尼布，可见雌性卵巢内黄体数量和大小改变，仅在 20 mg/kg/天剂量下（暴露量相当于 MRHD 剂量下 AUC 的 1 倍）可见胚胎再吸收的雌鼠数量增加。在胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠和兔分别经口给予尼达尼布 2.5 mg/kg/天和 15 mg/kg/天（暴露量分别为尿生殖系统和骨骼畸形。畸形主要表现为大血管缺失或增生；胸椎、腰椎和尾椎（半椎体、缺失或不对称骨化）、肋骨（分叉或融合）及胸骨（融合、分裂或单侧骨化）畸形；部分胎仔的泌尿生殖系统器官缺失。兔经口给予尼达尼布 60 mg/kg/天（暴露量相当于 MRHD 剂量下 AUC 的 15 倍）时，可见胎仔雌性性别比例显著增加（雌性对比雄性约为 71% 对比 29%）。大鼠经口给予尼达尼布 10 mg/kg/天（母体暴露量可降低新生仔鼠产后 4 天内的存活率。约 ≤ 0.5% 给药剂量的尼达尼布和其代谢产物可泌入大鼠乳汁。

致癌性

在 2 年致癌性试验中，小鼠和大鼠分别经口给予尼达尼布 10 mg/kg/天和 30 mg/kg/天（暴露量分别为<MRHD 剂量下 AUC 和相当于 MRHD 剂量下 AUC 的 4 倍）未见致癌性。