注射用甲氨蝶呤（能达）

5 mg；0.1 g；1 g

1. 已知对本品过敏的患者禁用。

2. 在全身极度衰竭、恶液质或并发感染（包括细菌和病毒）及心肺肝肾功能不全时禁用。

3. 严重肝、肾功能损害，血清肌酸酐>2 mg% 时禁用，1.5-2 mg% 时，剂量减少至常用量的 25%。

4. 酗酒者。

5. 造血系统疾病（骨髓再生障碍、白细胞减少、血小板减少、贫血）。

6. 口腔、胃肠道溃疡。

7. 有新近的手术伤口

需要特别注意到是，本药会加重因使用高强度放射治疗，化疗，和/或长期使用可引起骨髓抑制的药物（如磺胺、氯霉素、吡唑衍生物、消炎痛、二苯乙内酰脲）的病人及体质较弱、年龄小或老年病人的骨髓损害程度。

如存在“第三室”（如腹水、胸水、手术后伤口积液），会造成甲氨蝶呤蓄积、毒性加强。

怀孕及哺乳期严禁使用，甲氨蝶呤用药前，男方用药 3 个月，女方用药一个排卵周期内须严格避孕。

由于四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致 DNA 的生物合成明显受到抑制。

此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制 RNA 与蛋白质合成的作用则较弱，本品要作用于细胞周期的 S 期，属细胞周期特异性药物，对 G₁/S 期的细胞也有延缓作用，对 G₁期细胞的作用较弱。

肌内注射后达峰时间为 0.5 小时-1 小时。血浆蛋白结合率约为 50%，本品透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后则有相当量可达全身循环。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约 40%-90%）排泄，大多以原形药排出体外；约 10% 通过胆汁排泄，T_1/2α为 1 小时；T_1/2β为二室型：初期为 2-3 小时；终末期为 8-10 小时。少量甲氨蝶呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中，可长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓；清除率个体差别极大，老年患者更甚。

本品可引起染色体损伤；长期使用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险。