佐坦 （注射用盐酸格拉司琼）

3 mg（以 C₁₈H₂₄N₄O 计）

本品是一种高选择性的 5-羟色胺（5-HT₃）受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放 5-HT，5-HT 可激活中枢或迷走神经的 5-HT₃受体而引起呕吐反射。

本品控制恶心和呕吐的机制是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的 5-HT₃ 受体，从而抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性高，无锥体外系反应、过度镇静等不良反应。

健康受试者静注本品 20 μg/kg 或 40 μg/kg 后，平均血浆峰浓度分别为 13.7 μg/L 和 42.8 μg/L，血浆清除半衰期约 3.1-5.9 小时。本品在体内分布广泛，血浆蛋白结合率约为 65%，大部分迅速代谢，主要代谢途径为 N-去烷基化和芳香环氧化后，再共轭形成结合产物，本品通过粪便和尿液中排泄。

生殖毒性：本品皮下给药剂量达 6 mg/kg/天（以体表面积算，为临床静脉给药推荐剂量的 97 倍）时，未表现出对雌、雄大鼠生育力和生殖行为的影响。妊娠的大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别为 9 mg/kg/天（54 mg/m²/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的 146 倍）及 3 mg/kg/天（35.4 mg/m²/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的 96 倍）的生殖毒性研究中，均未表现出对动物生育力和胎仔发育的影响。

遗传毒性：本品 Ames 试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞 UDS 试验结果均未表现出致突变作用。但在 HeLa 细胞体外试验中出现 UDS 试验明显增加，体外人淋巴细胞染色体畸变试验中，多倍体细胞的数量明显增加。

致癌性：在给药两年的致癌性试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为 1、5、50 mg/kg（6、30、300 mg/m²/天），其中高剂量组在第 59 周时因毒性反应而将剂量降到 25 mg/kg。结果显示，5 mg/kg 天以上组（包括该剂量组）雄性大鼠和 25 mg/kg 天组雌性大鼠（以体表面积计算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量的 81 倍以上和 405 倍）的肝细胞癌和腺瘤的发生率显著加，而 1 mg/kg 组雄性大鼠和 5 mg/kg 组雌性大鼠（以体表面积算，分别为临床静脉给药推荐剂量的 16 倍和 81 倍）的肝肿瘤发生率未见增加。在 12 个月的试验中，经口给予本品 100 mg/kg/天组（600 mg/m²，以体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的 1622 倍）的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药 24 个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加，但该试验尚未得出最后结论。