多美康（马来酸咪达唑仑片）

本品禁止用于如下患者：

咪达唑仑具有催眠和镇静作用，其起效快、作用时间短。它还具有抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用。咪达唑仑单次和/或多次给药后，对精神运动功能有损伤，但是对血流动力学的影响极小。

苯二氮卓类药物的中枢作用是通过增强抑制性突触的 GABA 能神经传递而介导的。当存在苯二氮卓类药物时，通过正向变构调节增强了 GABA 受体对神经递质的亲和力，从而导致释放的 GABA 对突触后跨膜氯离子通量的作用增强。

咪达唑仑口服后吸收迅速、完全。

由于首过效应明显，口服咪达唑仑的绝对生物利用度为 30%~70%。在口服剂量 7.5~20 mg 范围内，咪达唑仑的药代动力学呈线性。

单次服用本品 15 mg，血药浓度 1 小时内达到峰值 70~120 ng/ml。食物可使咪达唑仑的吸收速率下降，达峰时间延迟约 1 小时。吸收半衰期为 5~20 分钟。

咪达唑仑在组织中的分布非常迅速，多数情况下分布相不明显，或在口服给药后 1~2 小时内分布基本完成。稳态时的分布容积为 0.7~1.2L/kg。血浆蛋白结合率为 96~98%。

所结合的血浆蛋白主要是白蛋白。微量的咪达唑仑能缓慢进入脑脊液。在人体中，有证据表明咪达唑仑能缓慢透过胎盘进入胎儿血液循环。人类乳汁中可见少量的咪达唑仑。咪达唑仑不是药物转运蛋白的底物。

咪达唑仑通过生物转化的方式几乎能完全消除。咪达唑仑被细胞色素酶 P450，CYP3A 同工酶羟基化。同工酶 CYP3A4 和 CYP3A5 都积极参与咪达唑仑的肝内氧化代谢的两个关键通道。口服给药后，咪达唑仑代谢对肠道 CYP3A 和肝脏 CYP3A 的依赖程度相似。

咪达唑仑产生两种主要氧化代谢产物：1’-羟基咪达唑仑（也称为α-羟基咪达唑仑）和 4-羟基咪达唑仑。1’-羟基咪达唑仑是尿液和血浆中的主要代谢产物。1’-羟基咪达唑仑的血浆浓度可达母体化合物的 30~50%。1’-羟基咪达唑仑具有药理活性，对口服咪达唑仑药理作用的贡献较大（约 34%）。

对于健康青年志愿者，消除半衰期为 1.5~2.5 小时。1’羟基咪达唑仑的消除半衰期不到 1 小时；因此在给予咪达唑仑后，前体化合物和主要代谢产物的浓度平行下降；在尿液回收的原型药物不到给药量的 1%。60-80% 剂量发生葡萄糖苷酸化，以 1'-羟基咪达唑仑结合物形式经尿液排泄。每天服药一次，咪达唑仑不会在体内产生蓄积。咪达唑仑重复给药不会诱导产生药物代谢酶。

与青年男性受试者相比，60 岁以上的老年男性受试者中咪达唑仑的清除半衰期显著延长 2.5 倍。老年男性受试者中咪达唑仑的总体清除率显著降低，口服片剂的生物利用度显著增加。但是与青年女性受试者相比，老年女性受试者未见明显差异。

慢性肝病（包括肝硬化晚期）患者中，咪达唑仑的药代动力学有显著改变。特别是与对照组相比，肝硬化患者因肝脏清除率下降，其口服咪达唑仑的清除半衰期延长，绝对生物利用度显著增加。

在重度肾功能不全患者中，游离咪达唑仑的药代动力学没有改变。但具有轻度药理活性的主要代谢产物 1’-羟基咪达唑仑葡萄糖醛酸结合物（经肾脏排泄）会在重度肾功能不全患者体内蓄积。这种蓄积作用可导致镇静作用持续时间延长。因此，该类患者应慎用咪达唑仑口服制剂并应滴定给药，以达到所需的效果（见【用法用量】）。

肥胖患者中，咪达唑仑的分布容积增加。因此，与非肥胖患者相比，肥胖患者的咪达唑仑平均清除半衰期更长（分别为 5.9 小时和 2.3 小时）。与非肥胖患者相比，肥胖患者口服咪达唑仑片剂的生物利用度没有差异。

咪达唑仑 Ames 试验、中国仓鼠肺细胞（V79）与人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

大鼠生育力试验中，大鼠静脉注射马来酸咪达唑仑达人静脉注射剂量 0.35 mg/kg 的 10 倍时，未见对生育力的影响。

小鼠与大鼠掺食法给予马来酸咪达唑仑连续 2 年，剂量为 1、9、80 mg/kg/天。高剂量组雌性小鼠可见肝脏肿瘤发生率明显增加。高剂量组雄性大鼠中可见甲状腺滤泡细胞良性肿瘤发生率增加。马来酸咪达唑仑 9 mg/kg（相当于人剂量 0.35 mg/kg 的 25 倍）时未见肿瘤发生率增加。

这些肿瘤发生的机制尚不清楚，但这些肿瘤是在长期给药后出现的，而临床上人体通常仅单次用药或数次用药。