盐酸昂丹司琼口腔崩解片（北京双吉）

本品主要成份为盐酸昂丹司琼，其化学名称为:2，3-二氢-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基）甲基]-4（1 H）-咔唑酮盐酸盐二水合物。 化学结构式:

分子式:C₁₈H₁₉N₃O·HCl·2 H₂O

分子量:365.86

4 mg(以昂丹司琼计)

止吐药。用于：

1.预防由细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐；

2.预防和治疗手术后的恶心呕吐。

本品在人类怀孕期间使用的安全性尚未确定，对动物试验研究未显示对胚胎期、胎儿形成期、妊娠期、围产期及产后期有直接或间接损害。然而，由于对动物的研究并不完全能够预示人的反应，故不推荐人在怀孕期间特别是妊娠头 3 个月内使用本品。

实验显示，本品可由大鼠乳汁中分泌，尚不清楚本品是否在人乳汁中分泌，因为许多药物都可通过人乳汁分泌，故采用本品时建议暂停母乳喂养。

对本品任何成分过敏者禁用，对其他 5-HT3 受体拮抗剂过敏者禁用。

1.昂丹司琼主要经肝脏代谢清除，肝脏功能中度或严重衰竭病人，本品在体内清除能力显著下降，血清半衰期也显著延长。因此，肝脏功能中度或重度损害的患者用药剂量每天不应超过 8 mg。

2.肾衰竭病人无需调整剂量、用药次数和用药途径。

3.腹部手术后不宜使用本品，以免掩盖肠梗阻或胃扩张症状。

1.药理作用：

盐酸昂丹司琼是一种选择性的 5-羟色胺 3（5-HT3）受体拮抗剂。其作用机理尚不完全明确，可能是通过拮抗外周迷走神经末梢和中枢化学感受区中的 5-HT3 受体，从而阻断因化疗和手术等因素促进小肠嗜铬细胞释放 5-羟色胺，兴奋迷走传入神经而导致的呕吐反射。本品选择性较高，无锥体外系反应、过度镇静等副作用。

2.毒理研究：

①生殖毒性：盐酸昂丹司琼经口服给药剂量达 15 mg/㎏/天时，对雄性和雌性大鼠的生育能力和一般生育行为无明显影响。动物试验结果未表现出致畸胎作用。妊娠大鼠和家兔静脉给药剂量达到 4 mg/㎏/天时，未表现出对生育力和胎仔的损害作用。尚无充分和严格对照的妊娠妇女给药的临床研究。由于动物试验并不总能预测药品对人体的影响，故只有在确实需要时，才可以在妊娠期间服用本品。

本品可通过大鼠乳汁分泌，但尚不清楚其是否通过人乳汁分泌。因为许多药物可经乳汁分泌，故哺乳期妇女服用本品时应慎重考虑其对后代的影响。

②遗传毒性：本品在标准遗传毒性试验中均未表现出致突变性。

③致癌性：在给药 2 年的试验中，大鼠和小鼠经口给予本品的剂量分别达 10 mg/㎏/天和 30 mg/㎏/天，结果未表现出致癌作用。

盐酸昂丹司琼口服后吸收良好，约 1.5 小时血药浓度达高峰，单次口服盐酸昂丹司琼片 8 mg 平均绝对生物利用度约 56%。与食物同服对生物利用度有轻度升高影响。剂量与暴露量不完全呈比例升高，16 mg 片剂 AUC 比 8 mg 片剂 AUC 高 24%。这提示可能存在首过效应。健康志愿者口服盐酸昂丹司琼片 8 mg，血药峰浓度约为 30～40 ng/ml，血浆蛋白结合率 70～76%，半衰期约为 3 小时，老年人可能延长至 5 小时，表观分布容积 160L，血浆清除率 700 ml/min，肾清除率 20 ml/min。盐酸昂丹司琼主要自肝脏代谢，主要由 CYP3A4 代谢。由粪尿排出，从尿中排出原型药小于 5%。

研究显示，4 mg 和 8mgZOFRAN ODT 与相同剂量的 ZOFRAN 普通片剂是生物等效的，可以替换使用。24 mg 盐酸昂丹司琼片，每天一次与 8 mg 片剂，每天三次口服生物等效。本品在健康志愿者中进行的生物等效性研究证实与口服相同剂量的盐酸昂丹司琼普通片等效。

以下来自国外同品种“ZOFRAN ODT(ondansetron)Orally Disintegrating Tablets”说明书中报道的临床试验内容。

1.化疗引起的恶心和呕吐:

①高度致吐化疗:在两项随机双盲单药化疗的临床试验中，单剂服用 24 mg 盐酸昂丹司琼片在预防高致吐性癌症化疗（包括 ≥ 50 mg/m2 的顺铂）所致的恶心和呕吐方面的效果优于历史对照实验中的安慰剂。这些试验中不允许使用类固醇类药物。服用历史安慰剂对照的患者超过 90% 的病例在接受顺铂（剂量 ≥ 50 mg/m2）化疗之后，都出现了呕吐。

第一项试验对比了口服昂丹司琼片 24 mg 一日一次，8 mg 一日两次，32 mg 一日一次用于治疗接受化疗（顺铂 ≥ 50 毫克/m2）的 357 名成年人癌症患者的效果，结果发现 66% 应用 24 mg 一日一次的患者，55% 应用 32 mg 一日一次的患者，55% 应用 8 mg 一日两次的患者，在未使用其它抗呕吐药物的情况下，均在 24 小时内无呕吐发生。3 个治疗组的结果显示，昂丹司琼的抗呕吐效果优于安慰剂，并有统计学意义。

在同一试验中，口服昂丹司琼片 24 mg 一日一次的患者，有 56% 的人一天内未出现恶心；而口服 8 mg 一日两次的患者，只有 36% 的人未发生恶心（P＝0.001）；口服 32 mg 一日一次的患者，有 50% 的人未发生恶心。

在第二项试验中，口服昂丹司琼片 24 mg 一日一次，对高致吐性癌症化疗（包括应用顺铂 ≥ 50 毫克/m2）的抗恶心呕吐的有效性再次得以证实。

②中度致吐化疗:在美国对 67 名患者进行的一项双盲试验中，应用盐酸昂丹司琼片 8 mg 一日两次，通过致吐化疗药使用三天中呕吐的次数来评价其疗效。实验结果证实:该疗法在以环磷酰胺为基础，包括阿霉素在内的化疗中对呕吐的预防作用明显高于安慰剂。此项研究的结果总结见表 4:

表 4 呕吐次数及治疗反应

*在化疗前 30 分钟服用第一剂，8 小时以后服第二剂。8 mg 的盐酸昂丹司琼片一日两次共用两天直到化疗结束。

*“呕吐次数中位值”项中，“未确定”是因为至少 50% 的患者退出实验或发生两次以上呕吐。

*“第一次呕吐发生时间的中位值”项中，“未确定”是因为至少 50% 以上的患者未发生呕吐。

在美国对 336 例患者的双盲研究，盐酸昂丹司琼片 8 mg 每日二次与盐酸昂丹司琼片 8 mg 每日 3 次在预防以环磷酰胺为基础，包含甲氨蝶呤或阿霉素的化疗中，预防恶心和呕吐的效果相同。治疗反应的评价是基于在三天中发生呕吐的次数。结果如下表:

表 5 服用 8 mg 盐酸昂丹司琼片临床试验

﹡在化疗前 30 分钟服用第一剂，8 小时以后服用第二剂。8 mg 的盐酸昂丹司琼片一日 2 次共用两天直到化疗结束。

﹡在化疗前 30 分钟服用第一剂，在随后的 4 小时、8 小时以后分别服用第二剂和第三剂。8 mg 的盐酸昂丹司琼片一日 3 次共用两天直到化疗结束。

﹡“发生第一次呕吐的中位时间”项中，“未确定”是因为至少 50% 的患者未发生呕吐。

﹡可视模拟量表评定:0 = 无恶心，100 = 恶心的无法忍受。

再治疗:在无对照实验研究中，有 148 名患者接受环磷酰胺为基础的化疗前，再次使用盐酸昂丹司琼片 8 mg 一日三次，结果在 396 人次实验中，314 人次(79%)未发生呕吐，43 人次(11%)只发生了 1-2 次呕吐。

③儿科治疗:在三项开放无对照的国外实验中，182 名 4-18 岁的儿科癌症患者接受了应用环磷酰胺和未用环磷酰胺的化疗。在这些国外进行的实验中，盐酸昂丹司琼的初始注射剂量为 0.04 mg/kg 至 0.87 mg/kg，总剂量为 2.16 mg 到 12 mg，随后给予盐酸昂丹司琼片 4-24 mg 一日三次。在这些研究中 170 名参加评估的患者中有 58% 的患者在一天中完全没有呕吐。另两项研究表明:小于 12 岁的患者，应用盐酸昂丹司琼片 4 mg 每日 3 次的疗效，与 12-18 岁患者，应用盐酸昂丹司琼片 8 mg 每日 3 次的疗效相似。这显示，在预防呕吐方面儿科患者与大于 18 岁的患者的效果是相同的。而且盐酸昂丹司琼片在儿科患者中的耐受性也很好。

2.放疗导致的恶心和呕吐:

①全身放疗:在一项 20 名患者参加的随机双盲实验中，患者放疗四天共进行 11 次(120CGY/次)，四天总剂量为 1320cGy。患者前 3 天每日放疗 3 次，第四天接受 2 次。其结果显示:盐酸昂丹司琼片(放疗前 1.5 小时给予 8 mg 共四天)对在全身放疗引起的恶心呕吐的预防效果明显优于安慰剂。

②单次的高剂量的放疗:在一项 105 名患者参加，放疗部位为腹部( ≥ 80 平方厘米)的单次高剂量(800～1000cGy)双盲试验中，采用在放疗前 1-2 小时患者服用盐酸昂丹司琼片（8 mg）或者胃复安片（10 mg）。无论是放疗在早上进行，给予 2 次额外的剂量（1 片在下午，另一片在睡觉前)，还是放疗在下午，患者在睡前加服一片，在治疗的三天中口服一日三次。其结果都显示:昂丹司琼在完全预防呕吐(无呕吐)的效果明显优于胃复安。

③每日分次放疗:在一项 135 名患者参加的，接受 1-4 周的分次放疗（剂量为 180cGY，部位为腹部，面积为 ≥ 100m2）的双盲试验中，患者在每天第一次放疗前 1-2 小时，口服盐酸昂丹司琼片 8 mg 或普鲁氯嗪（prochlorperazine）10 mg，然后在当天再服用两次，这种服用方法持续在整个放疗期间。结果显示:昂丹司琼在完全控制呕吐方面明显优于普鲁氯嗪。

3.术后恶心和呕吐:在两项(一项在美国，一项在其它国家)共 865 名患者参加双盲的研究中，患者接受复合麻醉诱导前 1 小时应用昂丹司琼。结果显示:盐酸昂丹司琼片 16 mg 在预防术后恶心呕吐方面明显优于安慰剂。实验中应用的复合麻醉诱导剂分别为:巴比妥类药物:硫喷妥钠，美索比妥，或丙烯硫喷妥钠；阿片类药物:阿芬太尼，舒芬太尼，吗啡，或芬太尼；氧化亚氮；神经肌肉阻滞类药物:琥珀胆碱/箭毒或加拉明/或维库溴铵，泮库溴铵，或阿曲库铵；补充异氟烷或恩氟烷。

所有实验中目前均为住院外科女性患者。无男性患者参与。无盐酸昂丹司琼片与盐酸昂丹司琼注射剂的对照研究。

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