美能（复方甘草酸苷注射液）

（以下患者不宜给药）

1. 抗炎症作用

1）抗过敏作用

甘草酸苷具有抑制兔的局部过敏坏死反应（Arthus Phenomenon）及抑制施瓦茨曼现象（Shwartzman Phenomenon）等抗过敏作用。对皮质激素，有增强激素的抑制应激反应作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎缩作用。对激素的渗出作用无影响。

2）对花生四烯酸代谢酶的阻碍作用

甘草酸苷可以直接与花生四烯酸代谢途径的启动酶-磷脂酶 A₂（phospholipase A₂）结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶（lipoxygenase）结合，选择性地阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化。

2. 免疫调节作用

甘草酸苷在体外实验（in vitro）具有以下免疫调节作用：

1）对 T 细胞活化的调节作用；

2）对γ干扰素的诱导作用；

3）活化 NK 细胞作用；

4）促进胸腺外 T 淋巴细胞分化作用。

3. 对实验性肝细胞损伤的抑制作用

在 in vitro 初代培养的大白鼠肝细胞系，甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝细胞损伤作用。

4. 肝细胞增殖促进作用

甘草酸苷和甘草次酸对大鼠初代培养肝细胞体外实验显示有对肝细胞增殖的促进作用。

5. 抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用

在小白鼠 MHV（小白鼠肝炎病毒）感染实验中，给与甘草酸苷可延长其生存日数。在兔的牛痘病毒（Vaccinia virus）发痘阻止实验中，有阻止发痘作用；在体外实验中，也观察到了抑制疱疹病毒等的增殖作用，以及对病毒的灭活作用。

甘氨酸及盐酸半胱氨酸可以抑制或减轻由于大量长期使用甘草酸苷可能出现的电解质代谢异常所致的假性醛固酮症状。

1. 人体内药代动力学

1）血中浓度

健康成人静脉注射本品 40 mL（含甘草酸苷 80 mg）时，血中甘草酸苷浓度在给药 10 小时后迅速下降，以后呈逐渐减少。甘草酸苷加水分解物甘草次酸在给药后 6 小时出现，24 小时达高峰，48 小时后几乎完全消失。

2）尿中排泄

健康成人静脉注射本品时，尿中甘草酸苷含量随时间逐渐减少，27 小时的排泄量为给药量的 1.2%。6 小时后尿中出现甘草次酸，并在 22-27 小时后达高峰值。

2. 动物体内药代动力学（参考）

分布

给小白鼠静脉注射³H 甘草酸苷，10 分钟后摘取脏器，可以见到所有的脏器都含有甘草酸苷。分布最多的脏器是：肝脏，为³H 甘草酸苷注射量的 62%，其次分布顺序为：肾、肺、心脏、肾上腺。

1. 慢性肝炎的双盲比较试验

对日本国内 36 个医疗机构的 133 例慢性肝炎患者实施了双盲检验比较试验，使用该制剂每日 40 mL 静脉注射，连续使用 1 个月，其结果为：用药组比安慰剂组明显有效，并且肝功能检查项目中 AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTP 值也有统计学意义的明显改善。

2. 慢性肝炎、肝硬化不同剂量治疔的比较试验

对日本国内 11 家医疗机构的 178 例慢性肝炎、肝硬化患者使用该制剂治疗，每日 40 mL 静脉注射，共 3 周。将第 2 周时 ALT（GPT）值仍未降到正常值上限 1.5 倍以内的 93 例患者，分为继续使用 40 mL 组和增大剂量至 100 mL 组，比较这两组使用不同剂量的治疗效果。

结果表明，该制剂 100 mL/日增量组比 40 mL/日继续使用组，ALT 值改善的效果更显著。根据该试验结果，认为对 40 mL/日治疗后 ALT 值改善不充分时，可以增加用药剂量至每日 100 mL，是有临床意义的。

3. 一般临床试验

以下所示是对 59 例慢性肝炎患者使用该制剂 60 mL 共 4 周的治疗结果，以及对各种变态反应性疾患、炎症性疾患的治疗有效率：

另外，对慢性肝炎患者使用该制剂每日 100 mL，共 8 周，其结果证实了肝功能改善与肝组织学改善的相关性。

1. 毒性

1）急性毒性

用 SD 系 SPF 大白鼠（每组雌雄各 5 只），静脉内 1 次给药（给药量分别为：每 kg 体重 13 mL、32.5 mL、65 mL），全部雌雄大白鼠没有 1 例死亡，因此考虑致死量要在每 kg 体重 65 mL 以上。

2）LD₅₀ = 4.50-4.89 mL（每 kg225-244.5 mL）。（小白鼠腹腔内给药）

2. 致畸形作用

在大白鼠交配前及交配期间静注本品，其实验结果为，未发现本品对交配能力，受胎能力及妊娠末期的胎儿发育状况、骨骼形成和外表有任何影响。但另一在 SD 系大鼠动物实验中，大量给予甘草酸单铵盐时可见到肾畸形等改变。