圣诺安（奥硝唑氯化钠注射液）

100 mL:250 mg(奥硝唑)-850 mg(氯化钠)

1.禁用于对本品及其他硝基咪唑类药物过敏的患者；

2.禁用于脑和脊髓发生病变的患者、羊癫疯及各种器官硬化症患者。

3.禁用于各种器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。

药理作用

本品为第三代硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用的机理可能是：通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物的死亡。

1.国内目前尚缺乏奥硝唑注射液的人体详细药代动力学研究资料。

2.文献报道的奥硝唑药代动力学研究情况如下：

1）据《马丁代尔药典》第 31 版（1996 年版）报道，奥硝唑容易经胃肠道吸收，1.5 g 单剂量口服用药在 2 小时内就达到约为 30 μg/ml 的最大血浆浓度，24 小时后又降到 9 μg/ml，48 小时降到 2.5 μg/ml。奥硝唑也经阴道吸收，据报道，局部使用 500 mg 奥硝唑阴道栓剂后 12 小时，最大血浆浓度约为 5 μg/ml。

奥硝唑的血浆消除半衰期为 14 小时，血浆蛋白结合率小于 15%，广泛分布于组织和体液中，包括脑脊液。

奥硝唑在肝中代谢，在尿中主要以轭合物和代谢物排泄，小量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后于 5 天消除量为 85%，尿中 63%，粪便中 22%。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物的消除中约占 4.1%。

2）国外文献报道，健康志愿者 30 min 静脉滴注 1 g 奥硝唑，其半衰期 t_1/2为 14.1±0.5 h，MRT 为 19.4±0.6 h，血浆清除率为 50.6±2.1 ml/min，Vss 值为 0.86±0.02L/kg。在体内代谢有两个主要代谢物，M₁（1-（3-氯-2-丙基）-2-羟甲基-5-硝基咪唑），M₄（1-（3-羟基-2-羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑），代谢产物 M₁、M₄的浓度低于原形药物，代谢物 M₁、M₄的活性也远低于奥硝唑，其 C_max分别为 85±6、120±6 ng/ml，t_1/2分别为 14.4±1.0、15.5±1.2 h。由于药物的清除在肝脏中进行，肝病患者的清除率会降低 26～48%，半衰期及 MRT 值会增加 19～38%，故肝病患者给药间隔应延长，以避免药物蓄积。

1～42 周的幼儿术前 20 min 滴注奥硝唑 20 mg/kg 药代动力学特点与成人一致。

重复给药毒性：大鼠连续 2 年给予本品剂量为 400 mg/kg/日，未见对动物的寿命的影响，也未引起严重的功能或形态学的改变。犬连续 1 年给药，剂量达 250 mg/kg/天时，出现中枢神经系统症状，这些症状在硝基咪唑类衍生物的大鼠试验中均可见到。

遗传毒性：与其它硝基咪唑类药物类似，本品对多种细菌具有致突变作用，但是人淋巴细胞和小鼠显性致死试验表明，本品对哺乳类动物细胞染色体无影响。

生殖毒性：在所进行的大鼠、小鼠和家兔的高剂量研究中，对胎儿和围产期无明显影响。大鼠和小鼠给药剂量达 400 mg/kg/日，家兔剂量达 100 mg/kg/日时，未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是与其它的 5-硝基咪唑化合物不同的是，本品不抑制精子的生成。但是，目前尚无充分和严格对照的孕妇临床研究资料。由于动物生殖研究并不能完全预测药物对人的影响，所以只有当确实需要时才可以在怀孕期间服用本品。

致癌性：大鼠连续 2 年给药剂量达 400 mg/kg/日时，未见本品有致瘤性。

南京圣和药业股份有限公司

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