吗替麦考酚酯胶囊（华北制药）

吗替麦考酚酯是麦考酚酸（MPA）的 2-乙基酯类衍生物，MPA 是强效的、选择性的、竞争性和可逆性的次黄嘌岭单核苷酸脱氢酯（IMPDH）抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷的经典合成途径。

MPA 对淋巴细胞具有高度选择作用。吗替麦考酚酯对肾移植后排斥反应的预防和难治性排斥的治疗极其有效。

口服后迅速大量吸收，并代谢为活性成份（MPA）。口服平均生物利用度为静脉注射的 94%（根据 MPA 曲线下面积）。口服后在循环中测不出 MMF。肾移植病人口服 MMF，其吸收不受食物影响，但在进食后血 MPA 最大浓度（C_max）将降低 40%。

由于肠肝循环作用，服药后 6-12 小时将出现第二个血浆 MPA 浓度高峰，与消胆胺（4 克，一天三次）同时服用将使 MPA 曲线下面积减少约 40%，表明 MPA 通过肠肝循环的量很多，在临床有效浓度下，97% 的 MPA 与血浆白蛋白结合。

MPA 主要通过葡萄糖醛酸转移酶，代谢成 A 的酚化葡萄糖苷糖（MPAG），MPAG 无药理活性。

MMF 代谢以后有极少量 MPA（<1%）从尿液排出，多数（87%）以 MPAG 的形式从尿液排出。移植后近期内（<40 天），平均曲线下面积（AUC）和血浓度峰值（C_max），比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低 50%。

单剂研究（每组 6 例）显示，严重的慢性肾功能损害（肾小球滤过率<25 毫升/分/1.73 平方米），MPA 曲线下面积比正常志愿者和轻度肾功能损害病人高 28-75%。同样情况下，MPAG 曲线下面积高 3-6 倍，与 MPAG 主要由肾脏排出一致。尚未进行严重慢性肾功能损害病人的 MMF 多次剂量药代动力学研究。移植手术后，肾功能延迟恢复的 MPA0-12 小时曲线下面积（AUC）与无肾功能延迟恢复患者无显著性差异，但无活性成分的 MPAG，其 0-12 小时曲线下面积比肾功能正常恢复病人高 2-3 倍。

在酒精性肝硬化志愿者，肝脏实质疾病对 MPA 的糖苷酸化过程相对无影响，严重的胆道损害，如原发性胆汁性肝硬化，可能对这一过程产生影响。