狄波-普维拉（醋酸甲羟孕酮注射液）

吸收：

肌肉内给药后，醋酸甲羟孕酮缓慢释放，导致循环中较低但持续的浓度。醋酸甲 羟孕酮 150 mg/ml 肌肉注射后，即刻血浆浓度为 1.7 ± 0.3 nmol/l。两周后，浓度为 6.8 ± 0.8 nmol/l。肌肉内给药后，平均达峰时间约为 4 至 20 天。血清醋酸甲羟孕酮浓度逐渐下降，并 保持约 1 ng/ml 的相对恒定浓度约 2-3 个月。肌肉注射后长达 7 至 9 个月内均可检测到循环浓 度。

分布：

醋酸甲羟孕酮的血浆蛋白结合平均值为 86%。醋酸甲羟孕酮主要与血清白蛋白 结合。MPA 不与性激素结合球蛋白（SHBG）结合。分布容积为 20 ±3 升。醋酸甲羟孕酮 可穿过血脑屏障和胎盘屏障（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。在通过 IM 途径接受 150 mg 醋酸甲羟孕酮的哺乳期妇女乳汁中可检测到低浓度的醋酸甲羟孕酮（参见【孕妇及哺乳期妇 女用药】）。

代谢:

醋酸甲羟孕酮在 P450 酶的作用下在肝脏中广泛代谢。其代谢主要涉及 A 环和/ 或侧链还原、乙烷基丧失、2-、6-和 21-位点羟基化或这些位点的结合，代谢会产生超过 10 种 代谢物。

清除:

醋酸甲羟孕酮浓度会以指数方式下降，在注射后 120 到 200 天之间降至无法检 测到的水平（< 100 pg/mL）。在使用非提取放射性免疫测定法对醋酸甲羟孕酮进行含量测定 时，醋酸甲羟孕酮肌肉注射给药后，醋酸甲羟孕酮的表观半衰期为 50 天。大部分醋酸甲羟 孕酮代谢物都以葡萄糖醛酸苷结合物形式通过尿液排出，只有微量代谢物以硫酸盐形式排出。 醋酸甲羟孕酮通过胆汁分泌主要经粪便排泄。约 44% 药物以原型随尿排泄。4 天后，大约 30% 的肌肉注射剂量在尿液中排泄。

避孕

在五项醋酸甲羟孕酮临床研究中，根据寿命表方法评估，醋酸甲羟孕酮组女性受试者的 12 个月避孕失败率为 0（无妊娠报告）到 0.7。醋酸甲羟孕酮的有效性取决于患者每 3 个月 （13 周）回访接受再次注射。

骨密度研究 成年妇女的 BMD 变化

在一项对照、临床研究中，成年妇女使用醋酸甲羟孕酮注射液（150 mg IM）进行长达 5 年的避孕，研究显示脊柱和髋部 BMD 平均下降 5%-6%，而对照组 BMD 无显著变化。在用 药的最初 2 年，BMD 下降更显著，而随后几年下降较小。用药 1、2、3、4 和 5 年后，观察 到腰椎 BMD 的平均变化分别为-2.86%、-4.11%、-4.89%、-4.93% 和-5.38%。全髋和股骨颈的 BMD 平均下降相似。

停用醋酸甲羟孕酮注射液（150 mg IM）后，BMD 在治疗后 2 年内进行性恢复，趋向于 恢复至基线。停止治疗 2 年后，脊柱和髋部的 BMD 降低缩小至大约 2.1%。 更长的治疗持续 时间与更缓慢的 BMD 恢复速度相关。(参见【注意事项】)。表 4 显示了使用醋酸甲羟孕酮 治疗 5 年后的女性受试者和对照组女性受试者的 BMD 变化，以及部分（有数据的）女性受 试者在治疗后 2 年内的 BMD 恢复程度。

表 4.按骨骼部位和治疗组（5 年治疗和 2 年随访）划分，BMD 相对于基线水平的平均 百分比变化

*治疗组接受 5 年醋酸甲羟孕酮治疗和 2 年治疗后随访（参加研究的总时间为 7 年）。 **对照组未使用激素类避孕方法但接受 7 年随访。

青春期女性（12-18 岁）中的 BMD 改变

在一项开放、非随机临床研究中，389 名青春期女性（12-18 岁）使用醋酸甲羟孕酮 注射液【150 mg IM，每 3 个月一次，一直达 240 周（4.6 年）】进行避孕，该研究也显示 BMD 相对于基线显著下降。在试验进行到一半时（第 120 周）停止给药。每个醋酸甲羟孕酮 使用者的平均注射次数为 9.3 次。使用持续时间越长，全髋和股骨颈 BMD 降低程度就 越大（请参阅表 5）。在第 240 周时，全髋（-6.4%）和股骨颈（-5.4%）的 BMD 平均 下降值比腰椎（-2.1%）显著。 在接受 ≥ 4 次注射/60 周的受试者中，240 周后腰椎 BMD 的平均下降为-2.1%；全髋和 股骨颈平均下降分别为-6.4 % 和-5.4 %。基于平均变化，治疗后随访显示腰椎 BMD 在治疗 停止后大约 1 年时恢复到基线水平，而髋部 BMD 在治疗停止后大约 3 年恢复到基线水平。 与之相反，未匹配、未治疗受试者脊柱、全髋和股骨头的平均 BMD 在 240 周时分别增加 6.4 %、1.7 % 和 1.9 % (参见【注意事项】)。 总体而言，正如在未经治疗的队列中所观察到的，青春期女性的骨密度会在初潮后 的生长期内上升。但是，在年龄、妇科年龄、种族、BMD 和影响骨矿物质密度上升的其 他因素方面，这两个队列在基线时并不匹配。

表 5.按骨骼部位和治疗组划分，每 60 周接受 ≥ 4 次注射的青春期女性的 BMD 相对 于基线水平的平均百分比变化

青春期女性治疗后的 BMD 恢复情况

治疗持续时间较长和吸烟与最后一次醋酸甲羟孕酮注射后，BMD 恢复程度较低有关。 表 6 显示了与接受 2 年以上醋酸甲羟孕酮治疗的青春期女性相比，接受 2 年或更短时 间治疗的青春期女性在治疗后 60 个月的 BMD 恢复程度。治疗后随访显示，在接受 2 年以上治疗的女性中，只有腰椎 BMD 在停药后恢复到了基线水平。在接受 2 年以上醋 酸甲羟孕酮治疗的受试者中，全髋和股骨颈 BMD 在治疗后的 60 个月后仍未恢复至基 线水平。在未经治疗队列中，青春期女性的 BMD 水平在整个试验期间均出现了上升（数 据未展示）。

表 6：按本品使用年数（2 年或更短与 2 年以上对比）划分，青春期女性 BMD 恢复 程度（治疗后月数）