新亚力普（盐酸贝那普利片）

10 mg

对盐酸贝那普利、相关化合物或本品的任何辅料过敏者。

有血管紧张素转化酶抑制剂引起或非血管紧张素转化酶抑制剂引起的血管性水肿病史者。

孕妇（见【孕妇与哺乳妇女用药】）。

在 II 型糖尿病患者，ACE 抑制剂（包括本品）或血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）与阿利吉仑合并使用（参见【药物相互作用】）。

合并使用 ACE 抑制剂（包括本品）与脑啡肽酶抑制剂（例如沙库巴曲）。本品不得在开始沙库巴曲缬沙坦钠片（一种含有脑啡肽酶抑制作用的药物）治疗前 36 小时以及停止沙库巴曲缬沙坦钠片治疗之后 36 小时内服用（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。

贝那普利是一种前体药，水解后生成活性代谢产物贝那普利拉，抑制血管紧张素转换篪（ ACE )，阻断血管紧张素 I 转化成血管紧张素 II，导致血管紧张素 II 的血浆浓度下降，从而降低血管阻力，并降低醛固酮的分泌，可能会导致血清钾轻度升高。肾素释放负反馈机制减弱可导致血浆肾素活性升高。贝那普利拉抑制 ACE 的作用强于贝那普利。动物试验结果显示。贝那普利对血管紧张素 II 导致的血压升高无抑作作用。不影响自主神经递质乙洗胆碱、肾上腺素以及去甲肾上腺素引起的血流动力学变化。贝那普利主要通过抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统发挥降血压作用，对低肾素高血压也有降压作用。

1. 吸收：

至少 37％的口服盐酸贝那普利被吸收。该前体药会快速地转换成为具备药理活性的代谢产物贝那普利拉。在空腹服用盐酸贝那普利以后的 30 分钟和 60、90 分钟，贝那普利和贝那普利拉的血浆浓度分别达到其峰值。

在口服盐酸贝那普利后的贝那普利拉的绝对生物利用度为静脉注射代谢物后利用度的 28%。进食后服药，延迟贝那普利的吸收，但不影响吸收量和转变为贝那普利拉。故本品可在餐中或两餐间服用。

在 5－20 mg 剂量范围内，贝那普利及贝那普利拉的 AUC 和血浆浓度值与剂量的大小约成正比。但在 2－80 mg 较广剂量范围的研究中，却观察到与剂量不太成正比例，可能因贝那普利拉与 ACE 结合达到饱和所致。

多次给药（5－20 mg 一日一次）后本品药代动力学无变化。贝那普利无积蓄。贝那普利拉少量积蓄。其稳态 AUC 比第一次给药间隔的 AUC 高 20%。贝那普利拉有效累积半衰期为 10－11 小时，2－3 天后达稳态。

2. 分布：

贝那普利和贝那普利拉与血清蛋白（主要是白蛋白）的结合率约 95%。结合率不会受到年龄的影响。贝那普利的稳态分布量为 9L。

3. 代谢：

前体药贝那普利快速完全转换成有药理活性的代谢物贝那普利拉，给药 90 min 后血浆浓度达峰值，主要是肝脏中的水解酶参与了这种转换。另外两种代谢物为贝那普利和贝那普利拉的乙酰一葡萄苷酸的结合物。

4. 消除：

贝那普利的药代动力学特点是从血浆中迅速消除（4 小时内完全消除），贝那普利拉分两个阶段消除。初始半衰期为 3 小时，终末半衰期约为 22 小时。终末消除期（从第 24 小时起）提示贝那普利拉和 ACE 的牢固结合。

贝那普利主要经过代谢消除，贝那普利拉主要经肾和胆汁消除。肾功能正常的病人主要经肾脏消除。贝那普利拉的代谢消除是次要途径。口服盐酸贝那普利后，尿中仅发现不到 1％的原形贝那普利，20％以贝那普利拉形式从尿中排出。

5. 特殊临床情况的药代动力学：

高血压病人

贝那普利的稳态血浆谷浓度和每天的用药剂量相关。

充血性心力衰竭病人

对贝那普利的吸收以及贝那普利向贝那普利拉的转换都不会受到影响。因为消除的速度有所减缓，贝那普利拉的稳态血浆谷浓度相比健康人群或是高血压的病人要高。

年龄、轻度到中度肾损伤、肾病综合症和肝损伤

贝那普利和贝那普利拉的药代动力学很少受年龄和轻、中度肾损伤（肌酐清除率 30 mL/min－80 mL/ min ）及肾病综合症的影响。对于肝硬化所致肝功能异常者，贝那普利拉的药代动力学和生物利用度均不受影响，以上这些病人均不必调整剂量。

重度肾损伤和晚期肾病

贝那普利拉的药代动力学受重度肾功能不全（肌酐清除率小于 30 mL/ min ）的影响，由于消除缓慢，蓄积较多，需要减量。即使是晚期的肾脏病，贝那普利和贝那普利拉仍可从血浆中消除，此时药代动力学性质与重度肾功能衰竭相似。非肾（代谢或胆汁）清除可代偿肾清除的不足。

血液透析

服用盐酸贝那普利 2 小时以后，常规的血液透析对血浆贝那普利和贝那普利拉浓度无影响，所以透析后无需补充药物。只有小部分贝那普利拉通过透析排出体外。

盐酸贝那普利的药代动力学不会受到下列药物的影响：双氢克尿塞、呋塞米、氯噻酮、地高辛、普萘洛尔、阿替洛尔、硝苯地平、氨氯地平、甲氧茶丙酸、阿司匹林或者西咪替丁。同样盐酸贝那普利给药也不会对这些药物的药代动力学造成显著影响（对西咪替丁动力学没有进行研究）。

遗传毒性：

贝那普利 Ames 试验（有或无代谢活化）、哺乳动物细胞正向突变试验以及体内微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

大鼠给予贝那普利 50－500 mg/ kg ／天，（按体重换算，相当于人体最大推荐计量－0.8 mg/ kg 的 60 倍﹣625 倍），未见对雄性和雌性大鼠生殖功能的不良影响。

妊娠期妇女应用作用于肾素﹣血管紧张素系统的药物可引起胎儿肾功能受损，增加胎儿和新生儿出生缺陷和死亡的风险。胎儿肾功能损伤导致羊水过少，可能伴随肺发育不全，胎儿肢体挛缩和脸部变形。参见【孕妇及哺乳期妇女用药】。

致癌性：

小鼠和大鼠分别经口给予贝那普利达 150 mg/ kg ／天，连续给药 2 年，未见致癌性，按体重（成人体重按 60 kg 计）换算，相当于人体最大推荐剂量的 250 倍。

化学名称为：（1'S,3 S）-3-｛［1'-（乙氧羰基）-3'-苯丙基］－氨基］-2,3,4,5-四氢-2-氧-1 H-1-苯并氮?-1-乙酸单盐酸盐

分子式：C24H28N2O5·HCl